Anticorps monoclonal radiomarqué, cyclophosphamide et irradiation corporelle totale suivie d'une greffe de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë avancée

OBJECTIFS:

• Déterminer l'efficacité, en termes de survie globale et de survie sans maladie, et la toxicité du cyclophosphamide et de l'irradiation corporelle totale chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë au-delà de la première rémission recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques apparentées ou non appariées HLA.
• Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de l'anticorps monoclonal iode I 131 BC8 (I131 MOAB BC8) chez ces patients.
• Estimer la MTD du rayonnement délivré par I 131 MOAB BC8 à la moelle de ces patients et évaluer les effets sur la croissance du stroma médullaire in vitro.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de rayonnement. Les patients sont stratifiés en fonction du donneur disponible (apparenté vs non apparenté).

Les patients reçoivent une dose de biodistribution d'iode I 131 anticorps monoclonal BC8 (I131 MOAB BC8) IV, puis une dose thérapeutique d'I131 MOAB BC8 IV 6 à 14 jours plus tard (jour -12). Les patients subissent une irradiation corporelle totale deux fois par jour les jours -6 à -4. Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV les jours -3 et -2. Les cellules de moelle osseuse (ou cellules souches du sang périphérique) sont perfusées au jour 0.

Les patients atteints d'une atteinte leucémique du SNC reçoivent du méthotrexate par voie intrathécale deux fois avant la transplantation, puis toutes les deux semaines pendant 8 semaines à compter du jour 32. Ces patients reçoivent également une irradiation crânienne à partir du jour 32.

Des cohortes de 4 patients reçoivent chacune des doses croissantes d'iode I 131 attachées à une dose standard d'anticorps monoclonal BC8 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La MTD est définie comme la dose de rayonnement précédant celle à laquelle 2 à 6 patients subissent un échec du greffon.

Les patients sont suivis à 6, 9 et 12 mois, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 40 patients (20 par strate) seront comptabilisés pour cette étude dans les 4 ans.