進行性急性骨髄性白血病患者の治療における、放射性標識モノクローナル抗体、シクロホスファミド、および全身照射とそれに続くドナー幹細胞移植

目的:

• HLA適合の関連または非関連の造血幹細胞移植を受けた最初の寛解を超えた急性骨髄性白血病患者における、シクロホスファミドおよび全身照射の全生存および無病生存、ならびに毒性の観点からの有効性を決定します。
• これらの患者におけるヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 (I131 MOAB BC8) の最大耐用量 (MTD) を決定します。
• I 131 MOAB BC8 によってこれらの患者の骨髄に照射される放射線の MTD を推定し、in vitro での骨髄間質の成長に対する影響を評価します。

概要: これは放射線量漸増研究です。 患者は利用可能なドナー (血縁者 vs 非血縁者) に従って層別化されます。

患者は、ヨウ素Ｉ １３１ モノクローナル抗体ＢＣ８（Ｉ１３１ ＭＯＡＢ ＢＣ８）ＩＶの生体内分布用量を受け取り、次いで６～１４日後（－１２日）にＩ１３１ ＭＯＡＢ ＢＣ８ ＩＶの治療用量を受け取る。 患者は、-6日目から-4日目に1日2回全身照射を受けます。 患者は、-3 日目と -2 日目にシクロホスファミド IV を投与されます。 骨髄細胞 (または末梢血幹細胞) は 0 日目に注入されます。

中枢神経系に白血病が関与している患者は、移植前にメトトレキサートを髄腔内に 2 回投与し、その後 32 日目から 8 週間隔週で投与します。 これらの患者は、32日目から頭蓋照射も受けます。

最大耐用量（ＭＴＤ）が決定されるまで、標準用量のモノクローナル抗体ＢＣ８に結合したヨウ素Ｉ １３１ の漸増用量をそれぞれ４人の患者のコホートに投与する。 MTD は、最大 6 人の患者のうち 2 人が移植片の失敗を経験する前の放射線量として定義されます。

患者は、6、9、および 12 か月で追跡され、1 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに追跡されます。

予測される患者数: 合計 40 人の患者 (階層ごとに 20 人) が、この研究のために 4 年以内に発生します。