Anticorpo monoclonal radiomarcado, ciclofosfamida e irradiação total do corpo seguida de transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda avançada
Anticorpo BC8 radiomarcado (anti-CD45) combinado com ciclofosfamida e irradiação total do corpo seguida de transplante de células-tronco relacionadas ou não relacionadas com HLA compatível como tratamento para leucemia mielóide aguda avançada e síndrome mielodisplásica
JUSTIFICAÇÃO: Anticorpos monoclonais radiomarcados podem localizar células cancerígenas e matá-las ou fornecer substâncias radioativas que matam o câncer sem danificar as células normais. As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células cancerígenas se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. A radioterapia usa raios-x de alta energia para danificar as células cancerígenas. O transplante de células-tronco de doadores pode ser capaz de substituir células imunes que foram destruídas por terapia de anticorpos monoclonais radiomarcados, quimioterapia e radioterapia.
OBJETIVO: Ensaio de Fase II para estudar a eficácia da combinação de anticorpo monoclonal radiomarcado com ciclofosfamida e irradiação total do corpo seguida de transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda avançada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a eficácia, em termos de sobrevida global e sobrevida livre de doença, e toxicidade da ciclofosfamida e irradiação corporal total em pacientes com leucemia mielóide aguda após a primeira remissão recebendo transplante de células-tronco hematopoiéticas relacionadas ou não relacionadas com HLA compatível.
- Determine a dose máxima tolerada (MTD) de iodo I 131 anticorpo monoclonal BC8 (I131 MOAB BC8) nesses pacientes.
- Estime o MTD da radiação fornecida por I 131 MOAB BC8 à medula desses pacientes e avalie os efeitos no crescimento do estroma da medula in vitro.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de radiação. Os pacientes são estratificados de acordo com o doador disponível (relacionado vs não aparentado).
Os pacientes recebem uma dose de biodistribuição de iodo I 131 anticorpo monoclonal BC8 (I131 MOAB BC8) IV, depois uma dose terapêutica de I131 MOAB BC8 IV 6-14 dias depois (dia -12). Os pacientes passam por irradiação corporal total duas vezes ao dia nos dias -6 a -4. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV nos dias -3 e -2. As células da medula óssea (ou células-tronco do sangue periférico) são infundidas no dia 0.
Pacientes com envolvimento leucêmico do SNC recebem metotrexato intratecal duas vezes antes do transplante e depois a cada duas semanas por 8 semanas, começando no dia 32. Esses pacientes também recebem irradiação craniana a partir do dia 32.
Coortes de 4 pacientes cada recebem doses crescentes de iodo I 131 ligadas a uma dose padrão de anticorpo monoclonal BC8 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose de radiação anterior àquela em que 2 de até 6 pacientes apresentam falha do enxerto.
Os pacientes são acompanhados aos 6, 9 e 12 meses, a cada 6 meses durante 1 ano e depois anualmente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 40 pacientes (20 por estrato) será acumulado para este estudo dentro de 4 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de 1 dos seguintes:
- Leucemia mielóide aguda (LMA) além da primeira remissão OU com doença refratária primária
- AML que se transformou de síndromes mielodisplásicas, se a quimioterapia de indução não for recomendada
Expressão documentada de CD45 em pacientes com doença recidivante
- Não é necessário para pacientes em remissão
- Contagem de explosão circulante inferior a 10.000/mm^3 (pode ser controlada com hidroxiureia ou agente similar)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- 2 a 55
status de desempenho
- Não especificado
Expectativa de vida
- Mais de 60 dias
hematopoiético
- Consulte as características da doença
hepático
- Bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL (a menos que a bilirrubina seja determinada pelo serviço de gastroenterologia como predominantemente não conjugada [indireta] como resultado de possível hemólise)
- AST inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
Renal
- Creatinina inferior a 2,0 mg/dL OU inferior a 1,5 vezes o LSN para a idade
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma infecção grave
- Sem anticorpos circulantes para imunoglobulinas de camundongos
- HIV negativo
- Capaz de tolerar procedimentos diagnósticos ou terapêuticos (por exemplo, isolamento de radiação)
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Não especificado
Quimioterapia
- Consulte as características da doença
Terapia endócrina
- Não especificado
Radioterapia
- Sem radioterapia até os níveis máximos tolerados para qualquer órgão normal
Cirurgia
- Não especificado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Eneida Nemecek, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda secundária
- leucemia mielóide aguda recorrente do adulto
- leucemia mielóide aguda recorrente na infância
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Ciclofosfamida
- Anticorpos
- Anticorpos Monoclonais
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- 1297.00
- FHCRC-1297.00
- NCI-H99-0028
- CDR0000067032 (Identificador de registro: PDQ)
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