Combinazione di chemioterapia e radioterapia con o senza Gefitinib nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• È richiesta la prova istologica o citologica di un carcinoma polmonare non a piccole cellule broncogeno primario singolo di nuova diagnosi (adenocarcinoma, carcinoma a cellule bronchioloalveolari non lobare e non diffuso, carcinoma a grandi cellule o carcinoma a cellule squamose); è preferibile una biopsia con istologia, ma è consentita la citologia; l'istologia o la citologia dei soli linfonodi mediastinici o sopraclavicolari coinvolti sarà consentita se una lesione primaria distale separata è chiaramente evidente sulle radiografie (cioè, una seconda biopsia non sarà richiesta)
• I pazienti con metastasi cerebrali non sono ammissibili; tutti i pazienti devono sottoporsi a una scansione TC o RM del cervello prima del trattamento per valutare la malattia del SNC entro 42 giorni prima della registrazione
• I pazienti con due o più lesioni parenchimali sullo stesso lato o su lati opposti del polmone non sono ammissibili

• I pazienti devono avere una malattia in stadio IIIA (N2) o stadio IIIB non resecabile e soddisfare anche i seguenti criteri:

  • I pazienti non resecabili in stadio IIIA (N2) devono soddisfare i criteri:

    • I linfonodi mediastinici N2 devono essere multipli e/o voluminosi alla TAC o ai raggi X, in modo tale che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, il paziente non sia un candidato per la chemioterapia di induzione o la chemioradioterapia seguita da resezione chirurgica

  • Se Stage IIIA (N2), lo stato N2 deve essere documentato con uno dei seguenti metodi:

    • Prova istologica o citologica della malattia N2 mediante toracotomia esplorativa, toracoscopia, mediastinoscopia, mediastinotomia, procedura di Chamberlain, biopsia con ago di Wang o aspirazione con ago sottile (FNA) sotto guida broncoscopica o TC o altro metodo
    • Positività del nodo mediante scansione FDG-PET
    • Nodi > 3 cm alla TAC
    • Corda vocale sinistra vera paralizzata con polmone sinistro primario separato distinto dai nodi della finestra AP alla TAC

  • I pazienti in stadio IIIB devono soddisfare i seguenti criteri; la documentazione relativa allo stato N3 o T4 può essere ottenuta da uno o più dei seguenti soggetti:

    • Linfonodi N3 positivi documentati patologicamente o radiograficamente; i pazienti con linfonodi sopraclavicolari o scaleni positivi non devono avere la malattia che si estende fino alla regione cervicale

      • Agoaspirato, biopsia con ago centrale o biopsia escissionale o linfonodi sopraclavicolari N3
      • Biopsia dei linfonodi N3 mediastinici controlaterali mediante mediastinoscopia, mediastinotomia o toracotomia
      • Agoaspirato sottile, ago centrale o biopsia con ago Wang sotto guida Ct o fluoroscopica broncoscopica di linfonodi mediastinici N3 controlaterali ingrossati
      • Linfonodi mediastinici controlaterali > 3 cm alla TC
      • Positività del nodo mediante scansione FDG-PET
      • Primario destro con vera corda vocale sinistra paralizzata OPPURE

    • Qualsiasi delle seguenti lesioni T4: Tumore di qualsiasi dimensione che invade uno qualsiasi dei seguenti: mediastino, cuore, grossi vasi, trachea, esofago, corpo vertebrale o carena

      • Documentazione scritta del tipo di estensione di T4 da parte del chirurgo presente sulla relazione operativa o come addendum nella sezione delle note del modulo di prestudio se il paziente ha subito una toracotomia esplorativa o una toracoscopia
      • Coinvolgimento di T4 della trachea o della carena mediante visualizzazione broncoscopica diretta, documentato sul referto della broncoscopia o come addendum nella sezione note del modulo di prestudio
      • Coinvolgimento T4 di cuore, esofago, aorta o corpo vertebrale documentato da TAC, risonanza magnetica o ecografia transesofagea
      • Il coinvolgimento di T4 del mediastino può anche essere accettato dai criteri TC o RM se, in assenza del suddetto coinvolgimento d'organo, vi è un'estensione dei tessuti molli direttamente nello spazio mediastinico; i criteri radiografici per il coinvolgimento dell'arteria o della vena polmonare principale sono consentiti solo se è presente una massa di tessuto molle mediastinico
• I pazienti non devono avere versamenti pleurici maligni; NOTA: l'unica eccezione è il versamento pleurico solo alla TC (e non visibile alla CXR) OPPURE ritenuto troppo piccolo per essere prelevato
• I pazienti con versamenti pericardici non sono ammissibili
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile o non misurabile documentata da TC, risonanza magnetica, radiografia o esame fisico; la malattia misurabile deve essere valutata entro 28 giorni prima della registrazione e la malattia non misurabile valutata entro 42 giorni prima della registrazione; versamenti pleurici e parametri di laboratorio non sono accettabili come unica evidenza di malattia
• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia o radioterapia per il cancro del polmone; i pazienti non devono aver subito una precedente resezione chirurgica; tuttavia, i pazienti possono essere stati sottoposti a toracotomia esplorativa, mediastinoscopia, biopsia escissionale o intervento chirurgico simile allo scopo di determinare diagnosi, stadio o potenziale resecabilità o tumore polmonare di nuova diagnosi
• I pazienti devono avere una clearance della creatinina misurata o calcolata >= 50 cc/min
• Il FEV1 pre-registrazione deve essere >= 2,0 litri, OPPURE se < 2,0 litri, il FEV1 previsto del polmone controlaterale deve essere > 800 cc in base al test quantitativo della funzione di divisione entro 42 giorni prima della registrazione
• GB >= 3.000/ul
• ANC >= 1.200/ul
• Conta piastrinica >= 100.000/ul
• Tutti i pazienti devono sottoporsi a una TC dell'addome superiore per escludere una malattia metastatica che coinvolga il torace controlaterale, il fegato o le ghiandole surrenali (se viene eseguita una TC del torace includendo nel referto il fegato completo e le ghiandole surrenali, non è necessaria una TC separata dell'addome superiore) entro 42 giorni prima alla registrazione
• Tutti i pazienti devono avere uno Zubrod Performance Status di 0-1
• I pazienti devono avere un ECG entro 42 giorni prima della registrazione
• Gli istituti devono aver ricevuto l'approvazione IRB per S9925; Ai pazienti del Southwest Oncology Group, dell'NCIC-CTG e del CTSU deve essere offerta la partecipazione a S9925 (l'archivio dei campioni di cancro al polmone); ai pazienti registrati da altri gruppi può essere offerta la partecipazione a S9925 (a discrezione del gruppo partecipante)
• Non è consentito alcun tumore maligno precedente, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da cinque anni
• Se il giorno 28 di 42 cade in un fine settimana o in un giorno festivo, il limite può essere esteso al giorno lavorativo successivo
• Le donne incinte o che allattano non possono partecipare a questo studio a causa dell'aumentato rischio di danno fetale inclusa la morte fetale dagli agenti chemioterapici; donne/uomini in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Al momento della registrazione del paziente, il nome e il numero ID dell'istituto curante devono essere forniti al Data Operations Center di Seattle al fine di garantire che la data corrente (entro 365 giorni) di approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio sia stata inserita nel Banca dati