Комбинация химиотерапии и лучевой терапии с гефитинибом или без него при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии, который не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Требуется либо гистологическое, либо цитологическое подтверждение впервые диагностированного одиночного первичного бронхогенного немелкоклеточного рака легкого (аденокарцинома, недолевая и недиффузная бронхиоло-альвеолярно-клеточная карцинома, крупноклеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома); предпочтительна биопсия с гистологией, но допускается цитологическое исследование; гистология или цитология только пораженных медиастинальных или надключичных лимфатических узлов будет разрешена, если на рентгенограммах отчетливо видно отдельное первичное поражение дистального отдела (т. е. повторная биопсия не потребуется)
• Пациенты с метастазами в головной мозг неприемлемы; все пациенты должны пройти КТ или МРТ головного мозга перед лечением для оценки заболевания ЦНС в течение 42 дней до регистрации.
• Пациенты с двумя или более паренхиматозными поражениями на одной или противоположных сторонах легкого не подходят.

• Пациенты должны иметь нерезектабельную стадию IIIA (N2) или стадию IIIB, а также соответствовать следующим критериям:

  • Пациенты с неоперабельной стадией IIIA (N2) должны соответствовать критериям:

    • Медиастинальные лимфатические узлы N2 должны быть множественными и/или объемными на КТ или рентгенограмме, чтобы, по мнению лечащего врача, пациент не был кандидатом на индукционную химиотерапию или химиолучевую терапию с последующей хирургической резекцией.

  • Если Стадия IIIA (N2), статус N2 должен быть задокументирован любым из следующих способов:

    • Гистологическое или цитологическое подтверждение болезни N2 с помощью диагностической торакотомии, торакоскопии, медиастиноскопии, медиастинотомии, процедуры Чемберлена, биопсии иглы Ванга или тонкоигольной аспирационной аспирации (ТАП) под бронхоскопическим или КТ-контролем или другим методом
    • Позитивность узла при сканировании с ФДГ-ПЭТ
    • Узлы > 3 см на КТ
    • Парализованная левая истинная голосовая связка с отдельным первичным узлом левого легкого, отличным от узлов переднезаднего окна на КТ

  • Пациенты со стадией IIIB должны соответствовать следующим критериям; документацию о статусе N3 или T4 можно получить одним или несколькими из следующих способов:

    • Патологически документированные или рентгенологически подтвержденные положительные узлы N3; пациенты с положительными надключичными или лестничными лимфатическими узлами не должны иметь заболевание, распространяющееся вверх в шейную область

      • Тонкоигольная аспирационная биопсия, толстоигольная биопсия или эксцизионная биопсия или надключичные узлы N3
      • Биопсия контралатеральных медиастинальных узлов N3 с помощью медиастиноскопии, медиастинотомии или торакотомии
      • Тонкоигольная аспирационная биопсия, биопсия толстой иглой или иглой Ванга под КТ или бронхоскопическим рентгеноскопическим контролем увеличенных контралатеральных медиастинальных узлов N3
      • Контралатеральные медиастинальные узлы > 3 см на КТ
      • Позитивность узла при сканировании с ФДГ-ПЭТ
      • Правосторонний первичный с парализованной левой голосовой связкой ИЛИ

    • Любое из следующих поражений T4: опухоль любого размера, прорастающая в любой из следующих органов: средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, пищевод, тело позвонка или карину

      • Письменная документация типа T4 лечащим хирургом либо в операционном отчете, либо в виде приложения в разделе примечаний формы предварительного исследования, если у пациента была диагностическая торакотомия или торакоскопия.
      • Вовлечение трахеи или киля T4 при прямой бронхоскопической визуализации, задокументированное в отчете о бронхоскопии или в виде приложения в разделе примечаний формы предварительного исследования
      • Вовлечение T4 сердца, пищевода, аорты или тела позвонка, подтвержденное компьютерной томографией, МРТ или чреспищеводным ультразвуковым исследованием
      • Вовлечение средостения T4 также может быть подтверждено критериями КТ или МРТ, если при отсутствии вышеупомянутого поражения органов имеется распространение мягких тканей непосредственно в медиастинальное пространство; рентгенологические критерии поражения основной легочной артерии или вены допускаются только при наличии образования мягких тканей средостения
• У пациентов не должно быть злокачественных плевральных выпотов; ПРИМЕЧАНИЕ: единственным исключением является плевральный выпот, который виден только на КТ (и не виден на рентгенограмме) ИЛИ считается слишком маленьким для пункции
• Пациенты с перикардиальными выпотами не подходят
• Все пациенты должны иметь измеримое или неизмеримое заболевание, подтвержденное КТ, МРТ, рентгенологическим исследованием или физикальным обследованием; измеримое заболевание должно быть оценено в течение 28 дней до регистрации, а неизмеримое заболевание должно быть оценено в течение 42 дней до регистрации; плевральные выпоты и лабораторные показатели неприемлемы как единственные признаки заболевания
• Пациенты не должны получать какую-либо предшествующую химиотерапию или лучевую терапию по поводу рака легких; у пациентов не должно быть предшествующей хирургической резекции; тем не менее, пациенты могут пройти диагностическую торакотомию, медиастиноскопию, эксцизионную биопсию или аналогичную операцию с целью определения диагноза, стадии или потенциальной резектабельности или впервые диагностированной опухоли легкого.
• Пациенты должны иметь измеренный или рассчитанный клиренс креатинина >= 50 см3/мин.
• ОФВ1 перед регистрацией должен быть либо >= 2,0 л, ИЛИ, если < 2,0 л, прогнозируемый ОФВ1 контралатерального легкого должен быть > 800 куб. см на основании количественного тестирования функции разделения в течение 42 дней до регистрации.
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• АНК >= 1200/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Все пациенты должны пройти КТ верхних отделов брюшной полости, чтобы исключить метастатическое заболевание с вовлечением контралатеральной грудной клетки, печени или надпочечников (если КТ органов грудной клетки включает в отчет полное исследование печени и надпочечников, отдельная КТ верхних отделов брюшной полости не требуется) в течение 42 дней до к регистрации
• Все пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod от 0 до 1.
• Пациенты должны пройти ЭКГ в течение 42 дней до регистрации.
• Учреждения должны получить одобрение IRB для S9925; Пациентам Southwest Oncology Group, NCIC-CTG и CTSU должно быть предложено участие в S9925 (хранилище образцов рака легких); пациентам, зарегистрированным другими группами, может быть предложено участие в S9925 (на усмотрение участвующей группы)
• Злокачественные новообразования в анамнезе не допускаются, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение пяти лет.
• Если 28-й день из 42-х выпадает на выходной или праздничный день, лимит может быть продлен до следующего рабочего дня.
• Беременные или кормящие женщины не могут участвовать в этом испытании из-за повышенного риска повреждения плода, включая гибель плода от химиотерапевтических агентов; женщины/мужчины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции
• Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Во время регистрации пациента название и идентификационный номер лечащего учреждения должны быть предоставлены в Центр операций с данными в Сиэтле, чтобы убедиться, что текущая (в течение 365 дней) дата утверждения этого исследования экспертным советом учреждения была внесена в протокол. база данных