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Studio sulla sindrome velocardiofacciale (VCFS; 22q11.2; DiGeorge).

30 giugno 2017 aggiornato da: National Institute of Mental Health (NIMH)

Fenotipo intermedio e meccanismi genetici per psicosi e disturbi cognitivi nella sindrome da emidelezione 22q11.2

Sindrome velocardiofacciale, nota anche come 22q11.2 sindrome o sindrome di DiGeorge, è stata associata a molte caratteristiche come palatoschisi, difetti cardiaci e problemi di apprendimento, linguaggio e alimentazione. È causata dall'assenza di un certo numero di geni sul cromosoma 22, ma non è noto il meccanismo con cui questa anomalia congenita provoca i problemi clinici.

In questo studio del National Institute of Mental Health e dell'Office of Rare Diseases, stiamo reclutando partecipanti con 22q11.2 sindrome di venire per un soggiorno di tre giorni nel nostro campus principale a Bethesda, MD, per partecipare a uno studio in cui indagheremo sulla composizione genetica delle loro cellule insieme a diversi studi sulla funzione cerebrale con imaging di ricerca avanzata. L'obiettivo di questo studio è capire come i geni mancanti in 22q11.2 sindrome sono correlate alla maggiore incidenza di problemi psichiatrici, come la psicosi, in questa sindrome. I partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 50 anni, avere un'istruzione superiore e non assumere attualmente farmaci antipsicotici. Le spese di viaggio a Bethesda per i partecipanti e un accompagnatore saranno pagate e ai partecipanti verrà rimborsato il tempo dedicato alla partecipazione allo studio. È necessario un prelievo di sangue. Tutte le procedure di ricerca sono state designate come procedure a "rischio minimo".

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Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La sindrome 22q11.2 (DiGeorge MIM#188400, Velocardiofacial MIM#192430) è una microdelezione emizigote su 22q11.2 di tipicamente 3 Mb, che comprende circa 30 geni ed è mediata da una ricombinazione omologa aberrante e da eventi di incrocio disuguali tra ripetizioni a basso numero di copie fiancheggianti intracromosomiche (LCR). L'incidenza è di 1:4000 nati vivi. Mentre i sintomi somatici includono anomalie cardiovascolari e craniofacciali congenite, infezioni ricorrenti e ipocalcemia1, il gruppo più diffuso di sintomi è neuropsichiatrico e comprende disfunzione cognitiva con lieve ritardo mentale, difficoltà comportamentali e psicosi. La sindrome è associata a una prevalenza una tantum di malattia simile alla schizofrenia (fenotipicamente per lo più simile alla schizofrenia sporadica) di circa 25 volte quella della popolazione generale, rendendo la presenza di questa emidelezione il più forte fattore di rischio noto per lo sviluppo della schizofrenia, ad eccezione della presenza di un gemello monozigote con la malattia. La regione 22q11 è implicata nell'architettura del rischio della schizofrenia da diversi studi di collegamento e ospita una serie di geni di suscettibilità proposti, inclusi i geni per la catecol-O-metiltransferasi (COMT), la prolina deidrogenasi (PRODH) e ZDHHC8. La base neurale di queste pronunciate anomalie neurocognitive e psichiatriche è sconosciuta. Il presente lavoro si propone di (a) studiare un gruppo di individui eccezionalmente ad alto funzionamento, intelligenza normale, privi di psicosi con 21q11.2 sindrome utilizzando un approccio di imaging multimodale gerarchico per definire il fenotipo a livello di sistemi intermedi della malattia combinato con tecniche di mappatura di delezione e (b) per studiare gli effetti funzionali dei polimorfismi a singolo nucleotide nei geni nella regione hemidedeleta che sono stati implicati nella schizofrenia, sfruttando del fatto unico che la delezione emizigote consente la costruzione immediata di aplotipi molecolari e di potenziali effetti allelici epistatici. Questo lavoro dovrebbe (a) chiarire la fisiopatologia delle manifestazioni del SNC del 22q11.2 sindrome e produrre un fenotipo cerebrale intermedio che consentirà studi in individui con delezione piccola e atipica nel tentativo di definire i singoli geni responsabili del deficit neurocognitivo e dell'aumento del rischio di psicosi, (b) facilitare l'identificazione dei meccanismi funzionali alla base dell'aumento del rischio di schizofrenia per l'individuo geni di suscettibilità nella delezione e per alleli di rischio interagenti all'interno del locus eliminato e (c) preparare il terreno per un protocollo clinico in cui i risultati di (a) e (b) possono essere applicati a uno studio prospettico che valuti approcci diagnostici e interventistici precoci sulla base del rischio genetico e dell'accertamento del fenotipo intermedio in questo gruppo di pazienti ad alto rischio di sviluppo di psicosi.

Tipo di studio

Osservativo

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 48 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Saranno studiati solo gli adulti di età compresa tra 18 e 50 anni. 22q11.2 partecipanti: 22q11.2 la cancellazione sarà confermata da FISH. QI (WAIS). Nella fase 1: QI nell'intervallo generale della popolazione (superiore a 85) come accertato utilizzando le forme a 2 e 4 sottoinsiemi della Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (Wechsler, 1999). Consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

(Solo fase 1) Qualsiasi diagnosi a vita di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo schizotipico e/o farmaci psicotropi in corso o qualsiasi farmaco neurolettico nell'anno precedente. (tutte le fasi) Età cronologica maggiore di 50 anni. Controindicazione della scansione MRI (metallo ferromagnetico impiantato nel corpo, protesi contenenti tale metallo, dispositivi pacemaker). Gravidanza. Farmaci che influenzano la funzione nervosa centrale. Gravi disturbi somatici che precludono il viaggio al centro clinico o la partecipazione a procedure di imaging. Ipotiroidismo non compensato da farmaci. Patologie neurologiche escluse quelle di localizzazione esclusivamente periferica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

7 marzo 2005

Completamento dello studio

2 febbraio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2005

Primo Inserito (Stima)

11 marzo 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2017

Ultimo verificato

2 febbraio 2010

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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