Velocardiofacial (VCFS; 22q11.2; DiGeorge) 증후군 연구

22q11.2(DiGeorge MIM#188400, Velocardiofacial MIM#192430) 증후군은 일반적으로 3Mb의 22q11.2에 대한 반접합체 미세 결손으로, 약 30개의 유전자를 포함하고 비정상적인 상동 재조합 및 염색체 내 측면 저복사체 반복 사이의 불평등한 교차 이벤트에 의해 매개됩니다. (LCR). 발병률은 1:4000입니다. 신체 증상에는 선천성 심혈관 및 두개안면 이상, 재발성 감염 및 저칼슘혈증1이 포함되지만 가장 흔한 증상 그룹은 신경정신과적이며 경미한 정신 지체를 동반한 인지 기능 장애, 행동 장애 및 정신병을 포함합니다. 이 증후군은 일반 인구의 약 25배에 달하는 정신분열증 유사 질환(표현형적으로 대부분 산발성 정신분열증과 유사함)의 평생 유병률과 관련이 있으며, 이러한 반결손의 존재는 병에 걸린 일란성 쌍둥이. 22q11 영역은 여러 연결 연구에 의해 정신분열증의 위험 구조에 연루되어 있으며 Catechol-O-methyltransferase(COMT), 프롤린 탈수소효소(PRODH) 및 ZDHHC8에 대한 유전자를 포함하여 제안된 감수성 유전자의 수를 포함합니다. 이러한 현저한 신경 인지 및 정신 이상에 대한 신경 기반은 알려져 있지 않습니다. 현재 작업은 (a) 21q11.2를 가진 예외적으로 고기능, 정상적인 지능, 정신병이 없는 개인 그룹을 연구할 것을 제안합니다. 삭제 매핑 기술과 결합된 질병의 중간 시스템 수준 표현형을 정의하고 (b) 정신분열증에 연루된 반삭제된 영역의 유전자에서 단일 뉴클레오티드 다형성의 기능적 효과를 연구하기 위해 계층적 다중 모드 이미징 접근법을 사용하는 증후군 반접합 결실이 분자 일배체형의 즉각적인 구성과 잠재적인 상위 대립유전자 효과를 가능하게 한다는 독특한 사실. 이 작업은 (a) 22q11.2의 CNS 징후의 병태생리학을 해명할 것으로 예상됩니다. 신경인지 결핍 및 정신병 위험 증가에 책임이 있는 개별 유전자를 정의하기 위한 노력으로 작고 비정형적인 삭제 개인에 대한 연구를 허용할 뇌 중간 표현형을 산출하고, (b) 개인에 대한 정신분열증 위험 증가의 기본이 되는 기능적 메커니즘의 식별을 용이하게 합니다. 삭제 및 삭제된 유전자좌 내에서 상호작용하는 위험 대립유전자에 대한 감수성 유전자 및 (c) (a) 및 (b)의 결과가 초기 진단 및 중재적 접근법을 평가하는 전향적 연구에 적용될 수 있는 임상 프로토콜의 근거를 준비합니다. 정신병 발병 위험이 높은 이 환자 그룹의 유전적 위험 및 중간 표현형 확인을 기반으로 합니다.