Velocardiofacial (VCFS; 22q11.2; DiGeorge) 症候群研究

22q11.2 (DiGeorge MIM#188400, Velocardiofacial MIM#192430) 症候群は、22q11.2 の通常 3Mb のヘミ接合性微小欠失であり、約 30 の遺伝子を含み、異常な相同組換えおよび染色体内隣接低コピー反復間の不等交差イベントによって媒介される(LCR)。 発生率は 1:4000 出生です。 身体症状には、先天性心血管および頭蓋顔面異常、再発性感染症、低カルシウム血症 1 が含まれますが、最も一般的な症状のグループは神経精神医学的症状であり、軽度の精神遅滞、行動困難、精神病を伴う認知機能障害が含まれます。 この症候群は、統合失調症様疾患 (表現型的には散発性統合失調症にほぼ類似) の生涯有病率と関連しており、一般集団の約 25 倍であり、この片側欠失の存在は、病気を持った一卵性双生児。 22q11 領域は、いくつかの連鎖研究によって統合失調症のリスク構造に関与しており、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT)、プロリン脱水素酵素 (PRODH)、および ZDHHC8 の遺伝子を含む、多数の提案された感受性遺伝子を保有しています。 これらの顕著な神経認知および精神異常の神経基盤は不明です。 現在の研究は、(a) 21q11.2 を持つ非常に高機能で正常な知性を持ち、精神病のない個人のグループを研究することを提案しています。 階層的マルチモーダルイメージングアプローチを使用して、疾患の中間システムレベルの表現型を定義し、欠失マッピング技術と組み合わせて、(b) 統合失調症に関与している片側欠失領域の遺伝子における一塩基多型の機能的影響を研究し、ヘミ接合性欠失が分子ハプロタイプの即時構築と潜在的な上位性対立遺伝子効果を可能にするというユニークな事実について。 この作業は、(a) 22q11.2 の CNS 症状の病態生理学を解明することが期待されています。 (b) 個人の統合失調症リスク増加の根底にある機能メカニズムの同定を容易にする。欠失における感受性遺伝子および欠失遺伝子座内の相互作用するリスク対立遺伝子についての感受性遺伝子、および (c) (a) および (b) からの結果を早期診断および介入アプローチを評価する前向き研究に適用できる臨床プロトコルの基盤を準備する精神病発症のリスクが高いこのグループの患者における遺伝的リスクと中間表現型の確認に基づいています。