Acido valproico nel trattamento di pazienti giovani con tumori solidi ricorrenti o refrattari o tumori del SNC

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumore solido maligno confermato istologicamente*, compresi i tumori del SNC, alla diagnosi originale o recidiva

  • Malattia ricorrente o refrattaria NOTA: *Conferma istologica non richiesta per tumori intrinseci del tronco encefalico o delle vie ottiche

• Malattia misurabile o valutabile, definita da uno dei seguenti criteri:

  • Qualsiasi lesione unidimensionalmente misurabile ≥ 10 mm mediante risonanza magnetica o TC standard per tumori solidi o del sistema nervoso centrale
  • Almeno 1 lesione non misurabile valutabile mediante medicina nucleare, immunocitochimica, marcatori tumorali, citologia del liquido cerebrospinale o altre misure affidabili
• Non esiste alcuna terapia curativa nota
• Nessun coinvolgimento tumorale documentato nel midollo osseo

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 2 a 21

Lo stato della prestazione*

• Lansky 50-100% (per pazienti ≤ 10 anni di età)
• Karnofsky 50-100% (per pazienti > 10 anni di età)

Aspettativa di vita

• Non specificato

Emopoietico

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusioni consentite)

Epatico

• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT ≤ 110 (ULN per questo studio è 45 U/L)
• Albumina ≥ 2 g/dL

Renale

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 mL/min OPPURE

• Creatinina in base all'età come segue:

  • Non superiore a 0,8 mg/dL (per pazienti ≤ 5 anni di età)
  • Non superiore a 1,0 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 6 e 10 anni)
  • Non superiore a 1,2 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 11 e 15 anni)
  • Non superiore a 1,5 mg/dL (per pazienti di età superiore a 15 anni)

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• I deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stabili per ≥ 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
• Nessuna infezione incontrollata
• Non sono noti disturbi del ciclo dell'urea o altri disturbi metabolici
• Nessun'altra condizione che precluderebbe la conformità allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Recuperato da una precedente immunoterapia
• Almeno 7 giorni da precedenti fattori di crescita ematopoietica che supportano il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi
• Almeno 7 giorni da precedenti agenti biologici antineoplastici

• Almeno 3 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali o salvataggio senza irradiazione corporea totale

  • Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
• Nessun'altra terapia biologica antitumorale concomitante o immunoterapia

Chemioterapia

• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per le nitrosouree) e ripresa
• Nessun'altra chemioterapia antitumorale concomitante

Terapia endocrina

• I pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono assumere una dose stabile o decrescente di desametasone negli ultimi 7 giorni

Radioterapia

• Vedi Terapia biologica
• Recuperato da una precedente radioterapia
• Almeno 6 mesi dalla precedente irradiazione corporea totale, radioterapia craniospinale o radioterapia a ≥ 50% del bacino
• Almeno 6 settimane dall'altra precedente radioterapia sostanziale del midollo osseo
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale del piccolo porto
• Nessuna radioterapia antitumorale concomitante

Chirurgia

• Non specificato

Altro

• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun altro agente antitumorale concomitante

• Nessun altro anticonvulsivante concomitante

  • I pazienti che ricevono acido valproico (VPA) prima dell'ingresso nello studio devono avere una concentrazione minima totale di VPA < 100 mcg/mL negli ultimi 7 giorni