Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Valproïnezuur bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of CZS-tumoren

6 augustus 2014 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een fase I-studie van valproïnezuur bij kinderen met recidiverende/progressieve solide tumoren, waaronder CZS-tumoren

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals valproïnezuur, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Valproïnezuur kan ook de groei van solide tumoren of CZS-tumoren stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis valproïnezuur bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of CZS-tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de toxische effecten van valproïnezuur (VPA) toegediend in doses die nodig zijn om serum-dal-VPA-concentraties van 100-150 mcg/ml of 150-200 mcg/ml te handhaven bij jonge patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of CZS-tumoren.

Ondergeschikt

  • Bepaal de steady-state dalconcentratie in het serum van vrij en totaal VPA bij de beoogde totale dal-VPA-concentratie bij deze patiënten.
  • Bepaal de steady-state histonacetyleringsstatus van perifere bloedmonocyten bij de beoogde dal-VPA-concentratie bij deze patiënten.
  • Bepaal het farmacokinetische profiel van dit geneesmiddel bij deze patiënten.
  • Correleer histonacetylering met vrije of totale VPA-dalconcentratie bij deze patiënten.
  • Bepaal voorlopig de antitumoractiviteit van dit medicijn bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, multicenter studie.

Voor kuur 1 krijgen patiënten tweemaal daags orale doses oraal valproïnezuur (VPA) totdat een doelserum-dal-VPA-concentratiebereik gedurende 28 dagen wordt gehandhaafd. Patiënten die het beoogde serum-dal-VPA-concentratiebereik bereiken, krijgen op dag 1-28 vervolgkuren met orale VPA tweemaal daags (in de dosis waarvan is vastgesteld dat deze het beoogde serum-dal-VPA-concentratiebereik handhaaft). De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Het eerste cohort van 6 patiënten krijgt VPA om een ​​initieel streefdoel voor serum-VPA-concentratie te bereiken. Als minder dan 2 van de 6 patiënten in het eerste cohort dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren, krijgt een tweede cohort van 6 patiënten VPA om de eerstvolgende hogere beoogde dalconcentratie van serum-VPA te bereiken. Als minder dan 2 patiënten uit het tweede cohort DTL ervaren, worden 6 extra patiënten in dit cohort opgenomen om de farmacokinetiek en DLT bij dit VPA-concentratiebereik beter te definiëren.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten jaarlijks gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 12-18 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hopital Sainte Justine
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center - Stanford
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Children's Hospital - Fairview
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-2399
        • Baylor University Medical Center - Houston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 21 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde* kwaadaardige solide tumor, inclusief CZS-tumoren, bij oorspronkelijke diagnose of recidief

    • Recidiverende of refractaire ziekte OPMERKING: *Histologische bevestiging niet vereist voor intrinsieke hersenstam- of oogzenuwtumoren

  • Meetbare of evalueerbare ziekte, gedefinieerd door 1 van de volgende criteria:

    • Elke unidimensioneel meetbare laesie ≥ 10 mm met standaard MRI- of CT-scan voor vaste tumoren of CZS-tumoren
    • Ten minste 1 niet-meetbare laesie die evalueerbaar is door nucleaire geneeskunde, immunocytochemie, tumormarkers, cerebrospinale vloeistofcytologie of andere betrouwbare maatregelen
  • Er bestaat geen bekende curatieve therapie
  • Geen gedocumenteerde tumorbetrokkenheid in het beenmerg

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 2 tot 21

Prestatiestatus*

  • Lansky 50-100% (voor patiënten ≤ 10 jaar oud)
  • Karnofsky 50-100% (voor patiënten ouder dan 10 jaar)

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (transfusies toegestaan)

lever

  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT ≤ 110 (ULN voor deze studie is 45 E/L)
  • Albumine ≥ 2 g/dL

Nier

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min OF

  • Creatinine op basis van leeftijd als volgt:

    • Niet hoger dan 0,8 mg/dL (voor patiënten ≤ 5 jaar oud)
    • Niet meer dan 1,0 mg/dL (voor patiënten van 6 tot 10 jaar oud)
    • Niet meer dan 1,2 mg/dL (voor patiënten van 11 tot 15 jaar)
    • Niet meer dan 1,5 mg/dL (voor patiënten ouder dan 15 jaar)

Ander

  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten ≥ 1 week stabiel zijn voordat ze aan de studie beginnen
  • Geen ongecontroleerde infectie
  • Geen bekende ureumcyclusstoornissen of andere stofwisselingsstoornissen
  • Geen andere voorwaarde die de naleving van de studie zou verhinderen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Hersteld van eerdere immunotherapie
  • Ten minste 7 dagen sinds eerdere hematopoëtische groeifactoren die het aantal of de functie van bloedplaatjes of leukocyten ondersteunen
  • Ten minste 7 dagen sinds eerdere antineoplastische biologische middelen

  • Minstens 3 maanden sinds eerdere stamceltransplantatie of -redding zonder totale lichaamsbestraling

    • Geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte
  • Geen andere gelijktijdige biologische therapie tegen kanker of immunotherapie

Chemotherapie

  • Meer dan 3 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (6 weken voor nitrosourea) en hersteld
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie tegen kanker

Endocriene therapie

  • Patiënten met CZS-tumoren moeten de afgelopen 7 dagen een stabiele of afnemende dosis dexamethason hebben ingenomen

Radiotherapie

  • Zie Biologische therapie
  • Hersteld van eerdere radiotherapie
  • Ten minste 6 maanden geleden sinds eerdere bestraling van het hele lichaam, craniospinale radiotherapie of radiotherapie tot ≥ 50% van het bekken
  • Ten minste 6 weken sinds andere eerdere substantiële beenmergradiotherapie
  • Minstens 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie via kleine havens
  • Geen gelijktijdige radiotherapie tegen kanker

Chirurgie

  • Niet gespecificeerd

Ander

  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen

  • Geen andere gelijktijdige anticonvulsiva

    • Patiënten die valproïnezuur (VPA) krijgen voordat ze aan de studie beginnen, moeten een totale VPA-dalconcentratie van < 100 mcg/ml hebben in de afgelopen 7 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling 1
VPA Streefdal Concentratie 75-100 mcg/ml, week 1 VPA dosis: 15 mg/kg/dag, driemaal daags verdeeld
Geneesmiddel: valproïnezuur
EXPERIMENTEEL: Behandeling 10
VPA Streefdal Concentratie 100-150 mcg/ml, week 1 VPA dosis: 15 mg/kg/dag, driemaal daags verdeeld
Geneesmiddel: valproïnezuur
EXPERIMENTEEL: Behandeling 20
VPA-doeldalconcentratie 150-200 mcg/ml
Geneesmiddel: valproïnezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Werkzaamheid van oraal etoposide bij 50 mg/m2/dag gelijktijdig gegeven met radiotherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jack M. Su, MD, Texas Children's Cancer Center
  • Studie stoel: Heidi V. Russell, MD, Texas Children's Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2005

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2007

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2005

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 april 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

7 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2014

Laatst geverifieerd

1 augustus 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADVL0419
  • COG-ADVL0419 (ANDER: Children's Oncology Group)
  • NCI-05-C-0235
  • NCI-P6631
  • CDR0000417845 (ANDER: Clinical Trials.gov)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op valproïnezuur

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren