Valproinsäure bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder ZNS-Tumoren

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch gesicherter* bösartiger solider Tumor, einschließlich ZNS-Tumoren, bei Erstdiagnose oder Rezidiv

  • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung HINWEIS: * Bei intrinsischen Hirnstamm- oder Optikusbahntumoren ist keine histologische Bestätigung erforderlich

• Messbare oder auswertbare Krankheit, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

  • Jede eindimensional messbare Läsion ≥ 10 mm durch Standard-MRT oder CT-Scan für solide oder ZNS-Tumoren
  • Mindestens 1 nicht messbare Läsion, die durch Nuklearmedizin, Immunzytochemie, Tumormarker, Liquorzytologie oder andere zuverlässige Maßnahmen auswertbar ist
• Es gibt keine bekannte kurative Therapie
• Keine dokumentierte Tumorbeteiligung im Knochenmark

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 2 bis 21

Performanz Status*

• Lansky 50-100 % (für Patienten ≤ 10 Jahre)
• Karnofsky 50-100 % (für Patienten > 10 Jahre)

Lebenserwartung

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Transfusionen erlaubt)

Leber

• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT ≤ 110 (ULN für diese Studie ist 45 U/L)
• Albumin ≥ 2 g/dl

Nieren

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate ≥ 70 ml/min ODER

• Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

  • Nicht mehr als 0,8 mg/dl (für Patienten ≤ 5 Jahre)
  • Nicht mehr als 1,0 mg/dL (für Patienten im Alter von 6 bis 10 Jahren)
  • Nicht mehr als 1,2 mg/dl (für Patienten im Alter von 11 bis 15 Jahren)
  • Nicht mehr als 1,5 mg/dL (für Patienten über 15 Jahre)

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen für ≥ 1 Woche vor Studieneintritt stabil sein
• Keine unkontrollierte Infektion
• Keine bekannten Störungen des Harnstoffzyklus oder andere Stoffwechselstörungen
• Keine andere Bedingung, die die Einhaltung der Studie ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Von vorheriger Immuntherapie erholt
• Mindestens 7 Tage seit früheren hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, die die Anzahl oder Funktion von Blutplättchen oder Leukozyten unterstützen
• Mindestens 7 Tage seit vorheriger antineoplastischer biologischer Behandlung

• Mindestens 3 Monate seit vorheriger Stammzelltransplantation oder Rettung ohne Ganzkörperbestrahlung

  • Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit
• Keine andere gleichzeitige biologische Krebstherapie oder Immuntherapie

Chemotherapie

• Mehr als 3 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe) und erholt
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie gegen Krebs

Endokrine Therapie

• Patienten mit ZNS-Tumoren müssen in den letzten 7 Tagen eine stabile oder abnehmende Dexamethason-Dosis erhalten haben

Strahlentherapie

• Siehe Biologische Therapie
• Von vorheriger Strahlentherapie erholt
• Mindestens 6 Monate seit vorheriger Ganzkörperbestrahlung, kraniospinaler Strahlentherapie oder Strahlentherapie von ≥ 50 % des Beckens
• Mindestens 6 Wochen seit einer anderen vorangegangenen substanziellen Strahlentherapie des Knochenmarks
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Small-Port-Strahlentherapie
• Keine gleichzeitige Krebsbestrahlung

Operation

• Nicht angegeben

Andere

• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel

• Keine anderen gleichzeitigen Antikonvulsiva

  • Patienten, die vor Studieneintritt Valproinsäure (VPA) erhalten, müssen innerhalb der letzten 7 Tage eine VPA-Talkonzentration < 100 mcg/ml aufweisen