Ácido valpróico no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos recorrentes ou refratários ou tumores do SNC

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Tumor sólido maligno confirmado histologicamente*, incluindo tumores do SNC, no diagnóstico original ou recidiva

  • Doença recorrente ou refratária NOTA: *Confirmação histológica não necessária para tumores intrínsecos do tronco cerebral ou da via óptica

• Doença mensurável ou avaliável, definida por 1 dos seguintes critérios:

  • Qualquer lesão mensurável unidimensional ≥ 10 mm por ressonância magnética ou tomografia computadorizada padrão para tumores sólidos ou do SNC
  • Pelo menos 1 lesão não mensurável que seja avaliável por medicina nuclear, imunocitoquímica, marcadores tumorais, citologia do líquido cefalorraquidiano ou outras medidas confiáveis
• Nenhuma terapia curativa conhecida existe
• Nenhum envolvimento tumoral documentado na medula óssea

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• 2 a 21

Estado de desempenho*

• Lansky 50-100% (para pacientes ≤ 10 anos de idade)
• Karnofsky 50-100% (para pacientes > 10 anos de idade)

Expectativa de vida

• Não especificado

hematopoiético

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (independente de transfusão)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusões permitidas)

hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT ≤ 110 (LSN para este estudo é 45 U/L)
• Albumina ≥ 2 g/dL

Renal

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo ≥ 70 mL/min OU

• Creatinina com base na idade da seguinte forma:

  • Não superior a 0,8 mg/dL (para pacientes ≤ 5 anos de idade)
  • Não superior a 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 10 anos de idade)
  • Não superior a 1,2 mg/dL (para pacientes de 11 a 15 anos de idade)
  • Não superior a 1,5 mg/dL (para pacientes com mais de 15 anos de idade)

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem permanecer estáveis ​​por ≥ 1 semana antes da entrada no estudo
• Nenhuma infecção descontrolada
• Sem distúrbios conhecidos do ciclo da ureia ou outros distúrbios metabólicos
• Nenhuma outra condição que impeça a adesão ao estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Recuperado de imunoterapia anterior
• Pelo menos 7 dias desde fatores de crescimento hematopoiéticos anteriores que suportam o número ou a função de plaquetas ou leucócitos
• Pelo menos 7 dias desde agentes biológicos antineoplásicos anteriores

• Pelo menos 3 meses desde o transplante de células-tronco anterior ou resgate sem irradiação total do corpo

  • Nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro
• Nenhuma outra terapia biológica anticancerígena ou imunoterapia concomitante

Quimioterapia

• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréias) e recuperado
• Nenhuma outra quimioterapia antineoplásica concomitante

Terapia endócrina

• Pacientes com tumores do SNC devem estar em dose estável ou decrescente de dexametasona nos últimos 7 dias

Radioterapia

• Consulte terapia biológica
• Recuperado de radioterapia anterior
• Pelo menos 6 meses desde irradiação anterior total do corpo, radioterapia cranioespinal ou radioterapia ≥ 50% da pelve
• Pelo menos 6 semanas desde outra radioterapia substancial prévia da medula óssea
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia local paliativa de pequena porta
• Sem radioterapia anticancerígena concomitante

Cirurgia

• Não especificado

Outro

• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante

• Nenhum outro anticonvulsivante concomitante

  • Os pacientes que receberam ácido valpróico (VPA) antes da entrada no estudo devem ter uma concentração total mínima de VPA < 100 mcg/mL nos últimos 7 dias