Kyselina valproová v léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo nádory CNS

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený* maligní solidní nádor, včetně nádorů CNS, při původní diagnóze nebo relapsu

  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění POZNÁMKA: *Histologické potvrzení není vyžadováno pro vnitřní nádory mozkového kmene nebo optické dráhy

• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění definované jedním z následujících kritérií:

  • Jakákoli jednorozměrně měřitelná léze ≥ 10 mm standardním vyšetřením MRI nebo CT pro solidní nádory nebo nádory CNS
  • Alespoň 1 neměřitelná léze, která je hodnotitelná nukleární medicínou, imunocytochemií, nádorovými markery, cytologií mozkomíšního moku nebo jinými spolehlivými měřeními
• Neexistuje žádná známá kurativní terapie
• Žádné zdokumentované nádorové postižení v kostní dřeni

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 2 až 21

Stav výkonu*

• Lansky 50-100 % (pro pacienty ve věku ≤ 10 let)
• Karnofsky 50-100 % (pro pacienty > 10 let)

Délka života

• Nespecifikováno

Hematopoetický

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze povoleny)

Jaterní

• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT ≤ 110 (ULN pro tuto studii je 45 U/L)
• Albumin ≥ 2 g/dl

Renální

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ 70 ml/min NEBO

• Kreatinin podle věku takto:

  • Ne více než 0,8 mg/dl (pro pacienty ve věku ≤ 5 let)
  • Ne více než 1,0 mg/dl (pro pacienty ve věku 6 až 10 let)
  • Ne více než 1,2 mg/dl (pro pacienty ve věku 11 až 15 let)
  • Ne více než 1,5 mg/dl (pro pacienty starší 15 let)

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být stabilní ≥ 1 týden před vstupem do studie
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Nejsou známy žádné poruchy cyklu močoviny nebo jiné metabolické poruchy
• Žádná další podmínka, která by vylučovala shodu studie

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Zotaveno z předchozí imunoterapie
• Nejméně 7 dní od předchozích hematopoetických růstových faktorů, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek
• Minimálně 7 dní od předchozích antineoplastických biologických látek

• Nejméně 3 měsíce od předchozí transplantace kmenových buněk nebo záchrany bez celkového ozáření těla

  • Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Žádná další souběžná protinádorová biologická léčba nebo imunoterapie

Chemoterapie

• Více než 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny) a zotavení
• Žádná jiná souběžná protinádorová chemoterapie

Endokrinní terapie

• Pacienti s nádory CNS musí být na stabilní nebo klesající dávce dexametazonu po dobu posledních 7 dnů

Radioterapie

• Viz Biologická léčba
• Zotaveno z předchozí radioterapie
• Nejméně 6 měsíců od předchozího ozáření celého těla, kraniospinální radioterapie nebo radioterapie na ≥ 50 % pánve
• Nejméně 6 týdnů od jiné předchozí rozsáhlé radioterapie kostní dřeně
• Nejméně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie malého portu
• Žádná souběžná protinádorová radioterapie

Chirurgická operace

• Nespecifikováno

jiný

• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádné další souběžné protirakovinné látky

• Žádná další souběžná antikonvulziva

  • Pacienti užívající kyselinu valproovou (VPA) před vstupem do studie musí mít celkovou minimální koncentraci VPA < 100 mcg/ml během posledních 7 dnů