Metilfenidato per malati di cancro depressi che ricevono cure palliative
Metilfenidato per malati di cancro depressi in hospice
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto: il disturbo depressivo maggiore può essere diagnosticato tra il 5% e il 26% dei malati terminali. Questo disturbo provoca sofferenza ed è associato a suicidalità, aumento del dolore e aumento del carico del caregiver e depressione del caregiver. Il trattamento della depressione nei malati di cancro negli hospice e nelle cure palliative è complicato dalla ridotta aspettativa di vita. Gli antidepressivi attualmente approvati impiegano diverse settimane per essere efficaci. Il metilfenidato è stato segnalato in serie di casi e studi randomizzati molto piccoli in pazienti senza cancro come trattamento rapidamente efficace per la depressione in pazienti con patologie mediche. Non ci sono studi controllati randomizzati per testare questo agente in pazienti oncologici terminali.
Obiettivi: (1) Determinare l'efficacia e la sicurezza del metilfenidato per il trattamento della depressione nei pazienti oncologici che ricevono hospice e cure palliative, (2) esplorare se il successo del trattamento della depressione è associato a una migliore qualità della vita e (3) esplorare se un trattamento efficace della depressione influenza la depressione del caregiver e il carico del caregiver.
Metodi: Condurremo uno studio clinico di 18 giorni randomizzato, in doppio cieco, a dose fissa (10 mg bid), controllato con placebo sul metilfenidato per la depressione in pazienti oncologici veterani e non veterani idonei con cancro avanzato nelle seguenti impostazioni: hospice ospedalieri e ambulatoriali, cure palliative ospedaliere e ambulatoriali e cliniche oncologiche ospedaliere e ambulatoriali. Noi determineremo se il miglioramento della depressione è mediato dalla diminuzione del dolore e documenteremo la sicurezza e la tollerabilità del metilfenidato in questi pazienti. Esploreremo se il miglioramento della depressione si traduce in una migliore qualità della vita per questi pazienti e diminuisce la depressione e il carico del caregiver.
I pazienti idonei che rispondono sì alla domanda "sei triste o depresso" saranno invitati a partecipare. Completeranno le misure della depressione [Structured Clinical Interview for Diagnosis (SCID), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) come outcome primario, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) come outcome secondario], qualità della vita, dolore e cognizione alla base. I punteggi MADRS devono essere maggiori di 19 e SCID positivi per la depressione all'ingresso nello studio. I soggetti saranno randomizzati a metilfenidato più un SSRI o placebo più un SSRI. I soggetti possono continuare qualsiasi SSRI precedentemente prescritto o verrà prescritto citalopram se non trattato. I partecipanti saranno valutati con le stesse misure del basale nei giorni 3, 6, 12 e 18 dello studio. In una parte dello studio in aperto, i pazienti trattati con metilfenidato la cui depressione è migliorata saranno seguiti fino a 2 mesi. L'analisi del rischio proporzionale di Cox verrà utilizzata per analizzare l'esito primario. Si stima che 104 soggetti saranno inseriti in cinque anni. I caregiver completeranno le misurazioni della depressione e del carico del caregiver ai giorni 0 e 18.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Inclusione:
- O iscritto alla clinica di radiologia / oncologia dell'OHSU o cure palliative VA e residente entro 120 miglia dal Portland VAMC.
- La malattia che limita la vita è qualsiasi tipo di tumore solido o del sangue.
- Diciotto anni o più.
- Aspettativa di vita di 1 anno o meno come indicato dal ricovero in hospice o dallo stato di cure palliative. Sebbene non sia possibile prevedere l'esatta aspettativa di vita, è improbabile che vengano arruolati pazienti in fase di morte attiva con un'aspettativa di vita stimata < 10 giorni.
- Diagnosi di disturbo depressivo maggiore come determinato dall'intervista clinica strutturata per la diagnosi (SCID).
- Sintomatologia cognitiva depressiva significativa determinata da un MADRS maggiore di 19.
- Attualmente assume un SSRI ma è ancora abbastanza depresso da soddisfare i criteri di idoneità o non assume SSRI ma abbastanza depresso da iniziare con SSRI.
- Disposto e in grado di fornire il consenso informato a partecipare a questo studio, come dimostrato dallo strumento di valutazione delle competenze MacArthur per la ricerca clinica.
- Parla/capisce l'inglese.
- Per i pazienti a casa che non possono autosomministrarsi i farmaci, è disponibile un assistente che può assistere nella somministrazione dei farmaci.
Criteri di esclusione:
Esclusione:
- Demenza o delirio come determinato dal punteggio del questionario breve portatile sullo stato mentale (SPMSQ) inferiore a 7.
- Diagnosi di delirium determinata dal Confusional Assessment Method (CAM).
- Uno qualsiasi dei seguenti item della Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) con punteggio 4 -, umore euforico, sospettosità, allucinazioni, eccitazione, distraibilità o iperattività motoria.
- Insonnia grave.
- Ansia grave.
- Significativa ideazione suicidaria.
- Anamnesi dell'attuale disturbo mentale in cui si verificano sintomi depressivi, ma per i quali gli psicostimolanti sono controindicati (schizofrenia e disturbo bipolare saranno basati sull'anamnesi; sintomi psicotici attivi su elementi BPRS selezionati).
- Storia di abuso di stimolanti o di altre sostanze attive e gravi.
- Controindicazioni al metilfenidato o a un SSRI incluse aritmie cardiache significative; ipertensione incontrollata e grave; angina moderata-grave; disturbo convulsivo; BPCO grave; uso di farmaci come levodopa, inibitori delle monoaminossidasi e litio; diagnosi di glaucoma ad angolo chiuso; o anamnesi di iponatriemia indotta da SSRI.
- Sintomi fisici tra cui aumento della pressione arteriosa (DBP maggiore di 115, SBP maggiore di 180), polso maggiore di 120, polso irregolare o dolore toracico compatibile con angina.
- Trattamento per la depressione con un antidepressivo non SSRI inclusi bupropione e venlafaxina durante il protocollo.
- Creatinina sierica nota > 3,0 o grave malattia del fegato come evidenziato da ittero o encefalopatia epatica.
- Incapace di deglutire le pillole, tuttavia se il paziente ha un tubo gastrostomico o un tubo di alimentazione in posizione, i medicinali dello studio possono essere somministrati per questa via. Le pillole possono essere versate nel cibo.
- Ricevere cure hospice in una struttura infermieristica qualificata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: FATTORIALE
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: metilfenidato + SSRI
Durante il periodo di trattamento in cieco di 18 giorni, ai soggetti verrà prescritto metilfenidato 5-10 mg due volte al giorno e inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI).
I soggetti che già ricevono un SSRI quando iniziano lo studio continueranno con la dose raccomandata di tale SSRI; ai soggetti che non ricevono un SSRI verranno prescritti 10-20 mg al giorno di Citalopram.
I soggetti che rispondono al trattamento con metilfenidato avranno la possibilità di continuare con metilfenidato, fino a 15 mg bid, e un antidepressivo nella parte in aperto dello studio di 6 settimane.
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I soggetti assumeranno metilfenidato 5 mg due volte al giorno (offerta) per 3 giorni, quindi 10 mg bid per il resto dello studio. Se un soggetto ha una diminuzione del 50% dei sintomi depressivi misurati dalla Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) alla dose iniziale di metilfenidato, verrà mantenuto a quella dose inferiore fintanto che il punteggio MADRS rimane ridotto del 50% . Durante il periodo di trattamento in cieco di 18 giorni, la dose giornaliera totale non supererà i 20 mg. Se i soggetti hanno effetti collaterali quando aumentano a 10 mg bid, torneranno a 5 mg bid. Se il partecipante sviluppa psicosi o eventi cardiaci, verrà interrotto dal metilfenidato. I soggetti che ricevono metilfenidato e rispondono con una riduzione del 50% del punteggio MADRS avranno la possibilità di continuare nella parte in aperto dello studio per un massimo di 6 settimane. Per i pazienti che assumono metilfenidato 10 mg bid il cui punteggio MADRS è > 10 al giorno 18, la dose può essere aumentata a 15 mg bid.
Altri nomi:
Ogni soggetto sarà trattato con un SSRI. I pazienti che stanno assumendo un SSRI al momento dell'arruolamento continueranno con lo stesso farmaco durante il periodo di trattamento alla cieca di 18 giorni. La dose prescritta sarà aggiustata solo se è superiore alla dose più alta nell'intervallo raccomandato (fluoxetina a 40 mg, paroxetina a 40 mg, citalopram a 40 mg, sertralina a 150 mg). Ai pazienti che non assumono un SSRI al momento dell'arruolamento verrà prescritto citalopram 10 mg al giorno per 2 settimane, quindi 20 mg al giorno. L'SSRI di un soggetto può essere interrotto se il soggetto manifesta effetti collaterali da moderati a gravi probabilmente attribuibili a un SSRI. Se i soggetti manifestano sintomi simili quando aumentano la dose di citalopram a 20 mg al giorno, torneranno a 10 mg al giorno. Durante l'estensione in aperto, l'SSRI può essere aumentato, diminuito o modificato con un diverso SSRI o altro antidepressivo ad eccezione di venlafaxina e bupropione
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo + SSRI
Durante il periodo di trattamento alla cieca di 18 giorni, ai soggetti verrà prescritto placebo 1-2 capsule due volte al giorno e inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI).
I soggetti che già ricevono un SSRI quando iniziano lo studio continueranno con la dose raccomandata di tale SSRI; ai soggetti che non ricevono un SSRI verranno prescritti 10-20 mg al giorno di Citalopram.
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Ogni soggetto sarà trattato con un SSRI. I pazienti che stanno assumendo un SSRI al momento dell'arruolamento continueranno con lo stesso farmaco durante il periodo di trattamento alla cieca di 18 giorni. La dose prescritta sarà aggiustata solo se è superiore alla dose più alta nell'intervallo raccomandato (fluoxetina a 40 mg, paroxetina a 40 mg, citalopram a 40 mg, sertralina a 150 mg). Ai pazienti che non assumono un SSRI al momento dell'arruolamento verrà prescritto citalopram 10 mg al giorno per 2 settimane, quindi 20 mg al giorno. L'SSRI di un soggetto può essere interrotto se il soggetto manifesta effetti collaterali da moderati a gravi probabilmente attribuibili a un SSRI. Se i soggetti manifestano sintomi simili quando aumentano la dose di citalopram a 20 mg al giorno, torneranno a 10 mg al giorno. Durante l'estensione in aperto, l'SSRI può essere aumentato, diminuito o modificato con un diverso SSRI o altro antidepressivo ad eccezione di venlafaxina e bupropione
Altri nomi:
I soggetti assegnati al placebo riceveranno 1 capsula di placebo due volte al giorno (offerta) per 3 giorni e poi 2 capsule offerte per il resto dello studio. Se un soggetto ha una diminuzione del 50% dei sintomi depressivi misurati dalla Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) alla dose iniziale di placebo, verrà mantenuto a quella dose inferiore fintanto che il punteggio MADRS rimane ridotto del 50% . Se i soggetti hanno effetti collaterali quando aumentano la dose a 2 capsule offerte, torneranno a 1 capsula offerta. Se il partecipante sviluppa psicosi o eventi cardiaci, verrà interrotto dall'intervento. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Giorni alla remissione della depressione
Lasso di tempo: 18 giorni
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Giorni a una riduzione del 50% o superiore del punteggio iniziale della Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS).
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18 giorni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Linda K. Ganzini, MD MPH, VA Portland Health Care System, Portland, OR
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Depressione
- Disordini mentali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti serotoninergici
- Agenti dopaminergici
- Agonisti del recettore della serotonina
- Inibitori dell'assorbimento della dopamina
- Stimolanti del sistema nervoso centrale
- Metilfenidato
- Serotonina
- Inibitori dell'assorbimento della serotonina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIR 03-194
- 10-0603 (Portland VAMC R&D)
- 01153 (ALTRO: Portland VAMC IRB)
- CPC-04115-LX (ALTRO: OHSU Knight Cancer Institute)
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