- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00163020
17OHP per la riduzione della morbilità neonatale dovuta a parto pretermine (PTB) nelle gravidanze gemellari e terzine (170HP)
17-alfa-idrossiprogesterone caproato per la riduzione della morbilità neonatale dovuta a parto pretermine in gravidanze gemellari e triplette - Uno studio clinico concomitante randomizzato in doppio cieco
Ipotesi: tra le donne con gravidanze gemellari o triplette, le iniezioni settimanali di 17-alfa-idrossiprogesterone caproato (17OHP), iniziate prima delle 24 settimane di gestazione, ridurranno la morbilità neonatale riducendo il tasso di parto pretermine.
Questo studio prevede due studi clinici randomizzati in doppio cieco simultanei di 17OHP rispetto al placebo. Ogni studio testerà l'efficacia e la sicurezza del 17OHP nelle donne con un fattore di rischio specifico per il parto pretermine. I due fattori di rischio da studiare sono:
- Gravidanza gemellare
- Gravidanza tripletta
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La prematurità è una delle principali cause di morbilità e mortalità neonatale negli Stati Uniti. A livello nazionale, il 12% di tutti i bambini partorisce prima del termine e il 3% partorisce prima delle 32 settimane di età gestazionale (GA). Studi recenti suggeriscono che il 17OHP e altri derivati del progesterone possono ridurre il tasso di parto pretermine tra le donne con una storia di parto pretermine precedente. Tuttavia, non è stato dimostrato che questa riduzione della nascita pretermine sia accompagnata da una riduzione clinicamente significativa delle complicanze neonatali. Inoltre, la maggior parte delle donne che partoriscono pretermine non hanno una storia di parto pretermine precedente. Poco si sa se il trattamento con progesterone sia efficace nelle donne con altri fattori di rischio per parto pretermine come la gestazione multipla. Lo studio proposto valuterà il ruolo del 17OHP nelle donne con gravidanze gemellari o triplette e valuterà l'impatto sulla salute neonatale, non solo l'impatto sull'età gestazionale al momento del parto. Gli studi precedenti non erano progettati per essere sufficientemente ampi da avere potere statistico per valutare gli effetti sulla morbilità neonatale.
Nei 6 studi combinati nella meta-analisi di Goldstein, solo 279 donne sono state trattate con 17OHP e solo 73 donne hanno avuto un parto pretermine. Lo studio NICHD presentato da Meis raddoppia approssimativamente l'esperienza mondiale, con 306 donne in trattamento, di cui 73 partorite prima delle 35 settimane. Tuttavia, questo studio non è stato progettato per avere il potere di mostrare una riduzione delle complicanze neonatali, ma solo una riduzione dei tassi di natalità pretermine.
Il presente studio è il primo ad essere specificamente progettato per avere una potenza adeguata per verificare se il 17OHP riduce la morbilità neonatale tra le donne con uno dei due fattori di rischio specifici per la nascita pretermine.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
- Banner Good Samaritan Hospital
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85712
- Tucson Medical Center
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California
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Laguna Hills, California, Stati Uniti, 92653
- Saddleback Memorial Medical Center
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Long Beach, California, Stati Uniti, 90801-1428
- Long Beach Memorial Medical Center
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- University of Southern California-Irvine Medical Center
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San Jose, California, Stati Uniti, 95124
- Good Samaritan Hospital
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
- Rose Medical Center
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80110
- Swedish Medical Center
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Presbyterian/St Luke's Hospital
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Lonetree, Colorado, Stati Uniti, 80124
- Skyridge Medical Center
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
- Mercy Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
- Saint Luke's Hospital, Kansas City
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37403
- Erlanger Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Baylor University Medical Center
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Harris Methodist Fort Worth Hospital
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Washington
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Kirkland, Washington, Stati Uniti, 98034
- Evergreen Hospital
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122-4307
- Swedish Medical Center
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- Tacoma General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età gestazionale (GA) 15-23w0d età gestazionale al momento del reclutamento
- GA da 16w0dk a 23w6d al momento della randomizzazione e dell'inizio delle iniezioni
- Età materna 18 anni o più
Uno di questi fattori di rischio per la nascita pretermine spontanea:
- Gemelli in gravidanza in corso, placentazione dicorionica
- Tre gemelli in gravidanza in corso, placentazione tricoriale
- Membrane intatte
- Il paziente ha avuto almeno un esame ecografico dettagliato del 2o trimestre che documenta placentazione, corionicità, numero fetale, dimensioni fetali, volumi di liquido amniotico e anatomia fetale. (Questo esame deve essere conforme agli standard minimi come quelli pubblicati dall'American Institute of Ultrasound in Medicine, dall'American College of Radiology o dall'American College of Obstetricians & Gynecologists. NON è obbligatorio che questo esame venga eseguito presso il centro di ricerca-studio.)
- Lo sperimentatore ritiene che il paziente sarà affidabile con le visite di follow-up e ritiene che i dati sul parto e i dati neonatali saranno probabilmente disponibili.
Criteri di esclusione:
- Contrazioni uterine sintomatiche nella gravidanza in corso
- Controindicazione agli interventi destinati a prolungare la gravidanza (comprese anomalie fetali letali, amnionite, preeclampsia, grave oligoidramnios, grave ritardo di crescita, la morte fetale appare imminente o inevitabile)
- Fattori di rischio per morbilità neonatale maggiore non correlata al parto pretermine (come placentazione monocoriale in gestazione multipla, malformazioni maggiori, esposizione a determinati farmaci)
- Condizione medica materna preesistente che potrebbe essere peggiorata dalla terapia con progesterone, tra cui: asma che richiede farmaci, insufficienza renale, disturbo convulsivo, cardiopatia ischemica, colecistite attiva, compromissione della funzionalità epatica, anamnesi di disturbo tromboembolico, anamnesi di cancro al seno, anamnesi di depressione maggiore che richiede ricovero.
- Condizione medica materna preesistente associata ad un alto rischio di parto pretermine, tra cui: ipertensione refrattaria, diabete con nefropatia o retinopatia, insufficienza renale, lupus eritematoso sistemico attivo. Si noti che una storia di parto pretermine precedente NON è un'esclusione.
- Uso di progesterone o farmaci derivati dal progesterone dopo 15 settimane di gestazione nella gravidanza in corso.
- Allergia al 17OHP o al veicolo petrolifero.
- Posizionamento di cerchiaggio emergente (definito come posto dopo il verificarsi di cambiamenti cervicali come dilatazione, imbuto o cancellazione) con questa gravidanza. Il cerchiaggio profilattico NON è un'esclusione (definito come uno posizionato prima di qualsiasi cambiamento cervicale, ad esempio, a causa di una storia di incompetenza cervicale oa causa di una precedente procedura cervicale come LEEP o biopsia del cono).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 1 gruppo di prova (170 HP)
Il gruppo di prova riceverà dosi settimanali di 170 HP tramite iniezione già da 19 settimane fino a 34,0 settimane di gestazione o parto, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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250 mg di 17-alfa-idrossiprogesterone caproato (+ conservanti) iniettabili settimanalmente a partire da 19 settimane di gestazione fino a 34,0 settimane di gestazione del parto, che si verifica prima.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: 2 - Controllo (soluzione salina normale)
Il gruppo di controllo riceverà dosi settimanali di placebo (NS) tramite iniezione già da 19 settimane fino a 34,0 settimane di gestazione o parto, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Dosi settimanali di placebo (NS + conservanti) tramite iniezione già da 19 settimane fino a 34,0 settimane di gestazione o parto che si verifica per primo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sindrome da distress respiratorio neonatale (RDS)
Lasso di tempo: Misurato dal parto fino a 30 giorni dopo che il bambino è stato dimesso dall'ospedale
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La RDS neonatale nel braccio gemellare è definita come sintomi compatibili con la malattia della membrana ialina confermata radiograficamente o con l'insufficienza respiratoria della prematurità che richiede il supporto del ventilatore. I dati espressi come media n(%), Odds ratio, IC e P-value sono stati determinati utilizzando un modello di misure ripetute in cui ogni gemello/tripletto all'interno di una data gravidanza è considerato una misura ripetuta. Le eccezioni sono il confronto con 0 risultati in uno o entrambi i gruppi, quindi è stato utilizzato il test esatto di Fisher. Le misure di morbilità erano basate su nati vivi con dati disponibili per i risultati. |
Misurato dal parto fino a 30 giorni dopo che il bambino è stato dimesso dall'ospedale
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Uso dell'ossigenoterapia a 28 giorni di vita neonatale
Lasso di tempo: Misurato a 28 giorni dopo la nascita.
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Uso supplementare di ossigeno da parte del bambino misurato nel momento in cui il bambino raggiunge i 28 giorni (dopo la nascita) all'interno del gruppo dei gemelli.
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Misurato a 28 giorni dopo la nascita.
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Sepsi neonatale
Lasso di tempo: misurato durante la prima settimana dopo la nascita
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La sepsi neonatale nel gruppo dei gemelli è stata definita come la presenza di emocoltura positiva ottenuta nella prima settimana di vita in associazione con reperti clinici che suggeriscono una malattia per la quale il neonato ha ricevuto antibiotici.
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misurato durante la prima settimana dopo la nascita
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Polmonite neonatale
Lasso di tempo: misura durante i primi 28 giorni dopo la nascita.
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La polmonite neonatale nel gruppo dei gemelli è descritta come sintomi compatibili con reperti radiografici diagnostici e risultati positivi alle emocolture, leucopenia persistente
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misura durante i primi 28 giorni dopo la nascita.
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Emorragia intraventricolare neonatale di grado 3 o 4
Lasso di tempo: misurato durante i primi 28 giorni dopo la nascita
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L'emorragia intraventricolare neonatale (IVH) Lo stadio III nel gruppo dei gemelli è descritto come - IVH con dilatazione ventricolare. Emorragia intraventricolare neonatale (IVH) Lo stadio IV nel gruppo dei gemelli è descritto come - IVH con estensione parenchimale. |
misurato durante i primi 28 giorni dopo la nascita
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Leucomalacia periventricolare neonatale (PVL)
Lasso di tempo: misurato nei primi 28 giorni dopo la nascita.
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La leucomalacia periventricolare neonatale (PVL) nel gruppo dei gemelli è descritta come la presenza di più di 1 evidente cisti ipoecogena nella sostanza bianca periventricolare.
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misurato nei primi 28 giorni dopo la nascita.
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Enterocolite necrotizzante neonatale (NEC) che richiede intervento chirurgico
Lasso di tempo: misurato nei primi 28 giorni dopo la nascita
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Il NEC neonato nel gruppo dei gemelli è descritto come la presenza di uno qualsiasi dei seguenti: (1) aria intramurale inequivocabile nella radiografia addominale; (2) radiografia addominale con perforazione; (3) evidenza clinica di perforazione (eritema e indurimento della parete addominale o formazione di ascesso intraddominale); (4) risultati caratteristici osservati durante l'intervento chirurgico o l'autopsia; (5) Formazione di stenosi dopo un episodio di sospetta enterocolite necrotizzante.
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misurato nei primi 28 giorni dopo la nascita
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Retinopatia del prematuro neonatale (ROP)
Lasso di tempo: misurato durante i primi 28 giorni dopo la nascita
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La ROP neonatale all'interno del gruppo dei gemelli è descritta come retinopatia confermata all'esame fundoscopico, ritenuta dovuta a prematurità e successiva ossigenoterapia.
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misurato durante i primi 28 giorni dopo la nascita
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Asfissia neonatale con danno ischemico di cervello, cuore, reni o fegato
Lasso di tempo: misurato durante i primi 28 giorni dopo il parto
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L'asfissia neonatale o l'encefalopatia ipossico-ischemica (HEI) all'interno del gruppo dei gemelli è caratterizzata da evidenza clinica e di laboratorio di danno cerebrale acuto o subacuto dovuto ad asfissia (ossia, ipossia, acidosi).
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misurato durante i primi 28 giorni dopo il parto
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Morte perinatale
Lasso di tempo: misurato dalla randomizzazione a 28 giorni dopo la nascita.
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La morte perinatale all'interno del gruppo dei gemelli è descritta come un parto morto, morte neonatale o aborto spontaneo dopo la randomizzazione.
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misurato dalla randomizzazione a 28 giorni dopo la nascita.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Componenti individuali della morbilità neonatale (RDS, IVH-III/IV, displasia broncopolmonare (BPD), PVL, sepsi, NEC, ROP-stadio 3/4, morte perinatale)
Lasso di tempo: misurato come qualsiasi evento rilevato nei primi 28 giorni successivi alla nascita.
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La morbilità neonatale composita all'interno del gruppo dei gemelli è descritta come la presenza di una o più delle seguenti morbilità neonatali (RDS, IVH-III/IV, BPD, PVL, sepsi, NEC, ROP-Stage 3/4, morte perinatale).
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misurato come qualsiasi evento rilevato nei primi 28 giorni successivi alla nascita.
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Gemelli: parto prima delle 28 settimane (settimane), 32 settimane, 34 settimane e 37 settimane
Lasso di tempo: Età gestazionale annotata al momento della nascita
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L'età gestazionale è stata annotata al momento del parto e stratificata in tre categorie (Gemelli: parto prima delle 28 settimane (settimane), 32 settimane, 34 settimane e 37 settimane)
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Età gestazionale annotata al momento della nascita
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Terzine: parto prima delle 28 settimane, 32 settimane, 35 settimane
Lasso di tempo: annotato alla consegna
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L'età gestazionale è stata annotata al momento del parto e stratificata in tre categorie (terzine: parto prima delle 28 settimane, 32 settimane, 35 settimane)
|
annotato alla consegna
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Età gestazionale del neonato (GA) al parto
Lasso di tempo: determinato al momento della nascita
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L'età gestazionale del neonato all'interno del gruppo dei gemelli è descritta come l'età gestazionale del bambino il giorno della nascita.
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determinato al momento della nascita
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Peso alla nascita del neonato
Lasso di tempo: misura dopo la consegna
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Il peso alla nascita del neonato all'interno del gruppo dei gemelli è stato misurato dopo il parto e annotato in grammi.
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misura dopo la consegna
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Tassi di abbandono dei partecipanti
Lasso di tempo: in qualsiasi momento dalla randomizzazione al completamento della dose finale del farmaco in studio
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I tassi di abbandono nel gruppo dei gemelli sono descritti come qualsiasi partecipante randomizzato ritirato dallo studio tra la randomizzazione (già a 16 settimane di gravidanza) e il completamento della dose finale del farmaco in studio (fino a 34 settimane di gravidanza).
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in qualsiasi momento dalla randomizzazione al completamento della dose finale del farmaco in studio
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Effetti collaterali del partecipante che richiedono la cessazione della terapia
Lasso di tempo: in qualsiasi momento dall'iniezione iniziale all'iniezione finale a 34 settimane.
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Descrivere come la cessazione della terapia correlata allo studio per il partecipante all'interno del gruppo dei gemelli in qualsiasi momento dall'iniezione iniziale correlata allo studio fino all'iniezione finale a 34 settimane di gravidanza.
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in qualsiasi momento dall'iniezione iniziale all'iniezione finale a 34 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew Combs, MD, Obstetrix Medical Group, Inc.
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):419-24. doi: 10.1067/mob.2003.41.
- Goldstein P, Berrier J, Rosen S, Sacks HS, Chalmers TC. A meta-analysis of randomized control trials of progestational agents in pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1989 Mar;96(3):265-74. doi: 10.1111/j.1471-0528.1989.tb02385.x.
- American College of Obstetricians & Gynecologists. Special problems of multiple gestation. Educational Bulletin 253, 1998.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Complicazioni della gravidanza
- Complicanze ostetriche del lavoro
- Travaglio ostetrico, prematuro
- Nascita prematura
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Antagonisti ormonali
- Antagonisti degli estrogeni
- Progestinici
- 17 alfa-idrossiprogesterone caproato
- 11-idrossiprogesterone
Altri numeri di identificazione dello studio
- OBX0003
- OBX 0012 (Altro identificatore: Obstetrix CREQ Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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