17OHP para Redução da Morbidade Neonatal Devido ao Nascimento Prematuro (PTB) em Gestações Gêmeas e Trigêmeas (170HP)
11 de março de 2016 atualizado por: Obstetrix Medical Group
Caproato de 17-alfa-hidroxiprogesterona para redução da morbidade neonatal devido ao nascimento prematuro em gestações de gêmeos e trigêmeos - um ensaio clínico simultâneo randomizado duplo-cego
Hipótese: Entre mulheres com gestações gemelares ou trigêmeas, injeções semanais de caproato de 17-alfa-hidroxiprogesterona (17OHP), iniciadas antes de 24 semanas de gestação, reduzirão a morbidade neonatal ao reduzir a taxa de parto prematuro.
Este estudo envolve dois ensaios clínicos randomizados duplo-cegos simultâneos de 17OHP versus placebo. Cada estudo testará a eficácia e a segurança do 17OHP em mulheres com um fator de risco específico para parto prematuro. Os dois fatores de risco a serem estudados são:
- gravidez gemelar
- gravidez trigemelar
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A prematuridade é uma das principais causas de morbidade e mortalidade neonatal nos EUA. Nacionalmente, 12% de todos os bebês entregam antes do termo e 3% entregam antes de 32 semanas de idade gestacional (GA). Estudos recentes sugerem que o 17OHP e outros derivados da progesterona podem reduzir a taxa de parto prematuro entre mulheres com história de parto prematuro anterior. No entanto, não foi demonstrado que essa redução no nascimento prematuro seja acompanhada por uma redução clinicamente significativa nas complicações neonatais. Além disso, a maioria das mulheres que dão à luz pré-termo não tem histórico de parto prematuro anterior. Pouco se sabe se o tratamento com progesterona é eficaz em mulheres com outros fatores de risco para parto prematuro, como gestação múltipla. O estudo proposto avaliará o papel do 17OHP em mulheres com gestações de gêmeos ou trigêmeos e avaliará o impacto na saúde neonatal, não apenas o impacto na idade gestacional no momento do parto. Estudos anteriores não foram projetados para serem grandes o suficiente para ter poder estatístico para avaliar os efeitos sobre a morbidade neonatal.
Nos 6 estudos combinados na meta-análise de Goldstein, apenas 279 mulheres foram tratadas com 17OHP e apenas 73 mulheres tiveram parto prematuro. O estudo NICHD apresentado por Meis aproximadamente dobra a experiência mundial, com 306 mulheres em tratamento, das quais 73 deram à luz antes de 35 semanas. No entanto, este estudo não foi projetado para mostrar uma redução nas complicações neonatais, mas apenas uma redução nas taxas de parto prematuro.
O presente estudo é o primeiro a ser projetado especificamente para ter poder adequado para testar se 17OHP reduz a morbidade neonatal entre mulheres com um dos dois fatores de risco específicos para parto prematuro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
321
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner Good Samaritan Hospital
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Tucson Medical Center
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California
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Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
- Saddleback Memorial Medical Center
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90801-1428
- Long Beach Memorial Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of Southern California-Irvine Medical Center
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San Jose, California, Estados Unidos, 95124
- Good Samaritan Hospital
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-
Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rose Medical Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80110
- Swedish Medical Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Presbyterian/St Luke's Hospital
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Lonetree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Skyridge Medical Center
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Mercy Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital, Kansas City
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
- Erlanger Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Harris Methodist Fort Worth Hospital
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
- Evergreen Hospital
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-4307
- Swedish Medical Center
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Tacoma General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade gestacional (IG) 15-23w0d idade gestacional no momento do recrutamento
- GA 16w0dk a 23w6d no momento da randomização e início das injeções
- Idade materna 18 anos ou mais
Um destes fatores de risco para parto prematuro espontâneo:
- Gêmeos na gravidez atual, placentação dicoriônica
- Trigêmeos na gravidez atual, placentação tricoriônica
- Membranas intactas
- A paciente teve pelo menos um exame ultrassonográfico detalhado no 2º trimestre documentando placentação, corionicidade, número fetal, tamanho fetal, volumes de líquido amniótico e anatomia fetal. (Este exame deve estar de acordo com os padrões mínimos, como os publicados pelo American Institute of Ultrasound in Medicine, American College of Radiology ou American College of Obstetricians & Gynecologists. NÃO é obrigatório que este exame seja realizado no centro de pesquisa e estudo.)
- O investigador acredita que o paciente será confiável com as visitas de acompanhamento e acredita que os dados de parto e dados neonatais provavelmente estarão disponíveis.
Critério de exclusão:
- Contrações uterinas sintomáticas na gravidez atual
- Contra-indicação para intervenções destinadas a prolongar a gravidez (incluindo anomalias fetais letais, amnionite, pré-eclâmpsia, oligoidrâmnio grave, atraso grave do crescimento, morte fetal iminente ou inevitável)
- Fatores de risco para morbidade neonatal importante não relacionada ao parto prematuro (como placentação monocoriônica em gestação múltipla, malformações graves, certas exposições a medicamentos)
- Condição médica materna preexistente que pode ser agravada pela terapia com progesterona, incluindo: asma que requer medicamentos, insuficiência renal, distúrbio convulsivo, doença cardíaca isquêmica, colecistite ativa, função hepática prejudicada, história de distúrbio tromboembólico, história de câncer de mama, história de depressão maior que requer hospitalização.
- Condição médica materna preexistente associada a alto risco de parto prematuro, incluindo: hipertensão refratária, diabetes com nefropatia ou retinopatia, insuficiência renal, lúpus eritematoso sistêmico ativo. Observe que uma história de parto prematuro anterior NÃO é uma exclusão.
- Uso de progesterona ou medicamentos derivados de progesterona após 15 semanas de gestação na gravidez atual.
- Alergia a 17OHP ou óleo de veículo.
- Colocação de cerclagem emergente (definida como aquela colocada após a ocorrência de alteração cervical, como dilatação, afunilamento ou apagamento) com esta gravidez. A cerclagem profilática NÃO é uma exclusão (definida como aquela realizada antes de qualquer alteração cervical, por exemplo, devido a um histórico de incompetência cervical ou devido a um procedimento cervical anterior, como LEEP ou biópsia de cone).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1 Grupo de Teste (170HP)
O Grupo de Teste receberá doses semanais de 170HP via injeção desde 19 semanas até 34,0 semanas de gestação ou parto, o que ocorrer primeiro.
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250 mg de caproato de 17-alfa-hidroxiprogesterona (+ conservantes) injetável semanalmente, começando a partir de 19 semanas de gestação até 34,0 semanas de gestação do parto, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: 2 - Controle (Salina Normal)
O Grupo de Controle receberá doses semanais de placebo (NS) via injeção desde 19 semanas até 34,0 semanas de gestação ou parto, o que ocorrer primeiro.
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Doses semanais de placebo (NS + conservantes) via injeção desde 19 semanas até 34,0 semanas de gestação ou parto, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Síndrome do desconforto respiratório do recém-nascido (SDR)
Prazo: Medido desde o parto até 30 dias após a alta hospitalar do bebê
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A SDR do recém-nascido no braço gêmeo é definida como sintomas compatíveis com doença da membrana hialina confirmada radiograficamente ou com insuficiência respiratória de prematuridade que requer suporte ventilatório. Os dados expressos como média n(%), razão de chances, CI e valor P foram determinados usando o modelo de medidas repetidas em que cada gêmeo/trigêmeo em uma determinada gravidez é considerado uma medida repetida. Exceções são comparações com 0 resultados em um ou ambos os grupos, então o Teste Exato de Fisher foi usado. As medidas de morbidade foram baseadas em nascidos vivos com dados disponíveis para os resultados. |
Medido desde o parto até 30 dias após a alta hospitalar do bebê
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Uso de oxigenoterapia aos 28 dias de vida do recém-nascido
Prazo: Medido aos 28 dias após o nascimento.
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Uso de oxigênio suplementar pelo bebê medido no ponto em que o bebê atinge 28 dias de vida (após o nascimento) dentro do grupo de gêmeos.
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Medido aos 28 dias após o nascimento.
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Sepse Neonatal
Prazo: medido durante a primeira semana após o nascimento
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A sepse neonatal no grupo de gêmeos foi definida como a presença de hemocultura positiva obtida na primeira semana de vida associada a achados clínicos sugestivos de doença para a qual o neonato recebeu antibióticos.
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medido durante a primeira semana após o nascimento
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Pneumonia Neonatal
Prazo: medida durante os primeiros 28 dias após o nascimento.
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A pneumonia neonatal no grupo de gêmeos é descrita como sintomas compatíveis com achados radiográficos diagnósticos e resultados positivos em hemoculturas, leucopenia persistente
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medida durante os primeiros 28 dias após o nascimento.
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Hemorragia Intraventricular Grau 3 ou 4 do Recém-Nascido
Prazo: medida durante os primeiros 28 dias após o nascimento
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Hemorragia intraventricular neonatal (IVH) Estágio III no grupo de gêmeos é descrito como - IVH com dilatação ventricular. Hemorragia intraventricular neonatal (IVH) O estágio IV no grupo de gêmeos é descrito como - IVH com extensão parenquimatosa. |
medida durante os primeiros 28 dias após o nascimento
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Leucomalácia Periventricular Neonatal (PVL)
Prazo: medida nos primeiros 28 dias após o nascimento.
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A leucomalácia periventricular neonatal (PVL) no grupo de gêmeos é descrita como a presença de mais de um cisto hipoecoico óbvio na substância branca periventricular.
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medida nos primeiros 28 dias após o nascimento.
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Enterocolite Necrosante Recém-Nascida (NEC) Requerendo Cirurgia
Prazo: medida nos primeiros 28 dias após o nascimento
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A NEC neonatal no grupo de gêmeos é descrita como a presença de qualquer um dos seguintes: (1) ar intramural inequívoco na radiografia abdominal; (2) radiografia abdominal de perfuração; (3) evidência clínica de perfuração (eritema e endurecimento da parede abdominal ou formação de abscesso intrabdominal); (4) achados característicos observados em cirurgia ou autópsia; (5) Formação de estenose após um episódio de suspeita de enterocolite necrosante.
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medida nos primeiros 28 dias após o nascimento
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Recém-nascido Retinopatia da Prematuridade (ROP)
Prazo: medida durante os primeiros 28 dias após o nascimento
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A ROP do recém-nascido no grupo de gêmeos é descrita como retinopatia confirmada no exame fundoscópico, considerada devido à prematuridade e subsequente oxigenoterapia.
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medida durante os primeiros 28 dias após o nascimento
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Asfixia neonatal com lesão isquêmica do cérebro, coração, rins ou fígado
Prazo: medida durante os primeiros 28 dias após o parto
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A asfixia neonatal ou encefalopatia hipóxico-isquêmica (HEI) dentro do grupo de gêmeos é caracterizada por evidências clínicas e laboratoriais de lesão cerebral aguda ou subaguda devido à asfixia (isto é, hipóxia, acidose).
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medida durante os primeiros 28 dias após o parto
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Morte Perinatal
Prazo: medida desde a randomização até 28 dias após o nascimento.
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A morte perinatal dentro do grupo de gêmeos é descrita como natimorto, morte neonatal ou aborto após a randomização.
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medida desde a randomização até 28 dias após o nascimento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Componentes individuais de morbidade neonatal (RDS, IVH-III/IV, displasia broncopulmonar (DBP), PVL, sepse, NEC, ROP-estágio 3/4, morte perinatal)
Prazo: medida como qualquer evento observado nos primeiros 28 dias após o nascimento.
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A Morbidade Neonatal Composta dentro do grupo de gêmeos é descrita como a presença de qualquer uma ou mais das seguintes morbidades neonatais (RDS, IVH-III/IV, DBP, PVL, sepse, NEC, ROP-Estágio 3/4, Morte Perinatal).
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medida como qualquer evento observado nos primeiros 28 dias após o nascimento.
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Gêmeos: Parto antes de 28 semanas (semanas), 32 semanas, 34 semanas e 37 semanas
Prazo: Idade gestacional anotada no momento do nascimento
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A idade gestacional foi anotada no momento do parto e estratificada em três categorias (Gêmeos: Parto antes de 28 semanas (sem), 32 semanas, 34 semanas e 37 semanas)
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Idade gestacional anotada no momento do nascimento
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Trigêmeos: parto antes de 28 semanas, 32 semanas, 35 semanas
Prazo: anotado na entrega
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A idade gestacional foi anotada no momento do parto e estratificada em três categorias (Trigêmeos: Parto antes de 28 semanas, 32 semanas, 35 semanas)
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anotado na entrega
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Idade Gestacional do Recém-Nascido (IG) no Parto
Prazo: determinado no momento do nascimento
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Recém-nascido A idade gestacional no momento do parto no grupo de gêmeos é descrita como a idade gestacional do bebê no dia do nascimento.
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determinado no momento do nascimento
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Peso do Recém-Nascido
Prazo: medida após a entrega
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O peso do recém-nascido no grupo de gêmeos foi medido após o parto e anotado em gramas.
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medida após a entrega
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Taxas de desistência do participante
Prazo: a qualquer momento desde a randomização até a conclusão da dose final da medicação do estudo
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As taxas de abandono no grupo de gêmeos são descritas como qualquer participante randomizado que é retirado do estudo entre a randomização (no início de 16 semanas de gravidez) e a conclusão da dose final da medicação do estudo (até 34 semanas de gravidez).
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a qualquer momento desde a randomização até a conclusão da dose final da medicação do estudo
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Efeitos colaterais do participante que requerem a interrupção da terapia
Prazo: a qualquer momento desde a injeção inicial até a injeção final em 34 semanas.
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Descrever como a cessação da terapia relacionada ao estudo para o participante dentro do grupo de gêmeos a qualquer momento desde a injeção inicial relacionada ao estudo até a injeção final às 34 semanas de gravidez.
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a qualquer momento desde a injeção inicial até a injeção final em 34 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Combs, MD, Obstetrix Medical Group, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):419-24. doi: 10.1067/mob.2003.41.
- Goldstein P, Berrier J, Rosen S, Sacks HS, Chalmers TC. A meta-analysis of randomized control trials of progestational agents in pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1989 Mar;96(3):265-74. doi: 10.1111/j.1471-0528.1989.tb02385.x.
- American College of Obstetricians & Gynecologists. Special problems of multiple gestation. Educational Bulletin 253, 1998.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de setembro de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
13 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de abril de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de março de 2016
Última verificação
1 de março de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Trabalho de parto prematuro
- Nascimento prematuro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Estrogênio
- Progestágenos
- Caproato de 17 alfa-hidroxiprogesterona
- 11-hidroxiprogesterona
Outros números de identificação do estudo
- OBX0003
- OBX 0012 (Outro identificador: Obstetrix CREQ Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .