17OHP a koraszülés miatti újszülöttkori megbetegedések (PTB) csökkentésére iker- és hármasterhesség esetén (170HP)
17-alfa-hidroxi-progeszteron-kaproát a koraszülés miatti újszülöttkori morbiditás csökkentésére iker- és hármasterhesség esetén – egyidejű randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat
Hipotézis: Az iker- vagy hármasterhességben szenvedő nőknél a 17-alfa-hidroxi-progeszteron-kaproát (17OHP) heti injekciója, amelyet a terhesség 24. hete előtt kezdenek, csökkenti az újszülöttkori morbiditást azáltal, hogy csökkenti a koraszülés arányát.
Ez a vizsgálat két párhuzamos, kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálatot tartalmaz a 17OHP-vel szemben a placebóval. Minden vizsgálatban a 17OHP hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálják olyan nőknél, akiknél a koraszülés specifikus kockázati tényezője van. A két vizsgálandó kockázati tényező a következő:
- Ikerterhesség
- Hármas terhesség
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A koraszülöttség az újszülöttkori morbiditás és mortalitás vezető oka az Egyesült Államokban. Országosan az összes csecsemő 12%-a szülés előtt, 3%-a pedig 32 hetes gesztációs kor (GA) előtt szül. A legújabb tanulmányok arra utalnak, hogy a 17OHP és más progeszteron származékok csökkenthetik a koraszülések arányát azoknál a nőknél, akiknek a kórelőzményében koraszülés szerepel. Nem bizonyították azonban, hogy a koraszülés ilyen csökkenése az újszülöttkori szövődmények klinikailag jelentős csökkenésével járna. Ezenkívül a legtöbb koraszülött nőnek nincs korábban koraszülése. Keveset tudunk arról, hogy a progeszteron-kezelés hatásos-e olyan nőknél, akiknél a koraszülés egyéb kockázati tényezői, például a többes terhesség. A javasolt tanulmány felméri a 17OHP szerepét az iker- vagy hármasterhességben szenvedő nőknél, és az újszülöttek egészségére gyakorolt hatást fogja felmérni, nem csupán a szüléskori terhességi korra gyakorolt hatást. A korábbi tanulmányokat nem úgy tervezték meg, hogy azok elég nagyok legyenek ahhoz, hogy statisztikai erővel rendelkezzenek az újszülöttkori morbiditásra gyakorolt hatások felmérésére.
A Goldstein metaanalízisben kombinált 6 vizsgálatban csak 279 nőt kezeltek 17OHP-vel, és csak 73 nőnek volt koraszülése. A Meis által bemutatott NICHD-tanulmány hozzávetőlegesen megduplázza a világszerte tapasztalt tapasztalatokat, 306 nőt kezelnek, akik közül 73-nak 35 hét előtt született meg. Ennek a tanulmánynak azonban nem az volt a célja, hogy az újszülöttkori szövődmények csökkenését mutassa, hanem csak a koraszülési arány csökkentését.
A jelen tanulmány az első, amelyet kifejezetten úgy terveztek meg, hogy megfelelő erővel rendelkezzen annak tesztelésére, hogy a 17OHP csökkenti-e az újszülöttkori morbiditást azon nők körében, akiknél fennáll a koraszülés két specifikus kockázati tényezője.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85006
- Banner Good Samaritan Hospital
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85712
- Tucson Medical Center
-
-
California
-
Laguna Hills, California, Egyesült Államok, 92653
- Saddleback Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90801-1428
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- University of Southern California-Irvine Medical Center
-
San Jose, California, Egyesült Államok, 95124
- Good Samaritan Hospital
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80220
- Rose Medical Center
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80110
- Swedish Medical Center
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Presbyterian/St Luke's Hospital
-
Lonetree, Colorado, Egyesült Államok, 80124
- Skyridge Medical Center
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Egyesült Államok, 50314
- Mercy Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64111
- Saint Luke's Hospital, Kansas City
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37403
- Erlanger Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Harris Methodist Fort Worth Hospital
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Egyesült Államok, 98034
- Evergreen Hospital
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98122-4307
- Swedish Medical Center
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Tacoma General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Terhességi kor (GA) 15-23 nap terhességi kor a felvétel időpontjában
- GA 16w0dk – 23w6d a randomizálás és az injekciók megkezdésekor
- Anya életkora 18 év vagy idősebb
A spontán koraszülés kockázati tényezői közül az egyik:
- Ikrek jelenlegi terhességben, dichorionic placentation
- Hármasikrek jelenlegi terhességben, trichorionic placentation
- Ép membránok
- A páciens legalább egy részletes 2. trimeszteri ultrahangvizsgálaton esett át, amely dokumentálta a placentációt, a chorionitást, a magzatszámot, a magzat méretet, a magzatvíz mennyiségét és a magzat anatómiáját. (Ennek a vizsgálatnak meg kell felelnie a minimális szabványoknak, például az American Institute of Ultrasound in Medicine, az American College of Radiology vagy az American College of Obstetricians & Gynecologists által közzétetteknek. NEM kötelező ezt a vizsgálatot a kutató-tanulmányi központban elvégezni.)
- A vizsgáló úgy véli, hogy a beteg megbízható lesz a nyomon követés során, és úgy véli, hogy valószínűleg rendelkezésre állnak a szállítási és az újszülöttkori adatok.
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó méhösszehúzódások a jelenlegi terhességben
- A terhesség meghosszabbítását célzó beavatkozások ellenjavallata (beleértve a halálos magzati anomáliákat, amnionitist, preeclampsiát, súlyos oligohydramniont, súlyos növekedési késést, a magzati halál közelgő vagy elkerülhetetlennek tűnik)
- A koraszüléshez nem kapcsolódó súlyos újszülöttkori morbiditás kockázati tényezői (például monochorionális placentáció több terhességben, súlyos fejlődési rendellenességek, bizonyos gyógyszeres expozíció)
- Már meglévő anyai egészségi állapot, amelyet a progeszteronterápia súlyosbíthat, beleértve: gyógyszert igénylő asztma, veseelégtelenség, görcsrohamok, ischaemiás szívbetegség, aktív epehólyag-gyulladás, károsodott májműködés, thromboemboliás rendellenesség, emlőrák, súlyos depressziót igénylő kórtörténet kórházi ápolás.
- A koraszülés magas kockázatával összefüggő, már meglévő anyai egészségi állapot, beleértve: refrakter magas vérnyomás, cukorbetegség nephropathiával vagy retinopátiával, veseelégtelenség, aktív szisztémás lupus erythematosus. Vegye figyelembe, hogy a korábbi koraszülés története NEM kizárás.
- Progeszteron vagy progeszteron-származék gyógyszer alkalmazása 15 hetes terhesség után jelenlegi terhességben.
- Allergia 17OHP-re vagy olajos hordozóra.
- A kialakuló cerclage elhelyezése (a definíció szerint olyan, amelyet a méhnyak elváltozása, például kitágulás, tölcsérképződés vagy kiürülés után helyeznek el) ezzel a terhességgel. A profilaktikus cerclage NEM kizárás (úgy definiálható, hogy a méhnyak bármely elváltozása előtt kerül sor, például a kórelőzményben szereplő méhnyak inkompetencia vagy egy korábbi méhnyak-eljárás, például LEEP vagy kúpbiopszia miatt).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1 tesztcsoport (170 LE)
A tesztcsoport heti 170 LE-s dózist kap injekció formájában, már a 19. héten a terhesség vagy a szülés 34. hetéig, amelyik előbb bekövetkezik.
|
250 mg 17-alfa-hidroxi-progeszteron-kaproát (+ tartósítószerek) hetente injekciózva, a terhesség 19. hetétől kezdve egészen a szülés 34. hetéig, amelyik előbb bekövetkezik.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: 2 - Kontroll (normál sóoldat)
A kontrollcsoport heti adag placebót (NS) kap injekció formájában, már a 19. héttől a terhesség vagy a szülés 34. hetéig, amelyik előbb bekövetkezik.
|
Heti adag placebo (NS + tartósítószerek) injekció formájában, már a 19. héttől a 34.0 terhességi hétig vagy a szülésig, amelyik előbb bekövetkezik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Újszülött légzési distressz szindróma (RDS)
Időkeret: A szüléstől a csecsemő kórházból való kibocsátását követő 30 napig mérve
|
Az újszülött RDS-t az ikerkarban úgy definiálják, mint a radiográfiailag igazolt hialinmembrán-betegséggel vagy a lélegeztetőgép támogatását igénylő koraszülöttkori légzési elégtelenséggel kompatibilis tüneteket. Az átlagos n(%), esélyhányados, CI és P-értékben kifejezett adatokat ismételt mérési modell segítségével határoztuk meg, amelyben egy adott terhességen belül minden iker/hármas iker ismételt mérésnek minősül. Ez alól kivételt képeznek az összehasonlítás 0 eredménnyel az egyik vagy mindkét csoportban, ezért a Fisher-féle pontos tesztet alkalmaztuk. A morbiditási mérések élveszületéseken alapultak, az eredményekre vonatkozó adatokkal. |
A szüléstől a csecsemő kórházból való kibocsátását követő 30 napig mérve
|
|
Oxigénterápia alkalmazása az újszülött életének 28. napján
Időkeret: Szülés után 28 nappal mérték.
|
Az ikercsoporton belül a baba pótlólagos oxigénfogyasztását akkor mérik, amikor a baba eléri a 28 napos kort (születés után).
|
Szülés után 28 nappal mérték.
|
|
Újszülött szepszis
Időkeret: a születést követő első héten mérik
|
Az újszülött szepszist az ikercsoportban úgy határozták meg, mint az élet első hetében kapott pozitív vértenyészet jelenléte, amely olyan betegségre utaló klinikai leletekkel társult, amelyek miatt az újszülött antibiotikumot kapott.
|
a születést követő első héten mérik
|
|
Újszülött tüdőgyulladás
Időkeret: mérje meg a születést követő első 28 napban.
|
Az újszülött tüdőgyulladást az ikercsoportban a diagnosztikai röntgen leletekkel és a vértenyészet pozitív eredményeivel összeegyeztethető tünetekként írják le, tartós leukopenia
|
mérje meg a születést követő első 28 napban.
|
|
3. vagy 4. fokozatú újszülött intraventricularis vérzés
Időkeret: a születést követő első 28 napban mérik
|
Újszülött intraventricularis vérzés (IVH) Az ikercsoport III. stádiuma - IVH kamrai dilatációval. Az újszülöttkori intraventrikuláris vérzés (IVH) IV. stádiuma az ikercsoportban - IVH parenchymalis kiterjedéssel. |
a születést követő első 28 napban mérik
|
|
Újszülött Periventricularis Leukomalacia (PVL)
Időkeret: a születés utáni első 28 napon mérve.
|
Az újszülöttek periventrikuláris leukomalaciáját (PVL) az ikercsoportban úgy írják le, mint egynél több nyilvánvaló hypo echoic cisztát a periventrikuláris fehérállományban.
|
a születés utáni első 28 napon mérve.
|
|
Műtétet igénylő újszülött nekrotikus enterocolitis (NEC).
Időkeret: a születést követő első 28 napban mérik
|
Az ikercsoport újszülött NEC-jét a következők bármelyikének jelenléteként írják le: (1) egyértelmű intramurális levegő a hasi röntgenfelvételen; (2) perforációs hasi röntgenfelvétel; (3) a perforáció klinikai bizonyítéka (a hasfal bőrpírja és indurációja vagy intrabdominális tályogképződés); (4) a műtét vagy a boncolás során megfigyelt jellegzetes leletek; (5) Stricture képződés gyanús nekrotizáló enterocolitis epizódja után.
|
a születést követő első 28 napban mérik
|
|
Koraszülöttkori retinopátia (ROP)
Időkeret: a születést követő első 28 napon mérve
|
Az ikercsoporton belüli újszülött ROP-t a fundoszkópos vizsgálat során igazolt retinopátiaként írják le, amely a koraszülöttség és az azt követő oxigénterápia következménye.
|
a születést követő első 28 napon mérve
|
|
Újszülött asphyxia az agy, a szív, a vesék vagy a máj ischaemiás sérülésével
Időkeret: a szülés utáni első 28 napban mérve
|
Az ikercsoporton belüli újszülött asphyxia vagy hipoxiás-ischaemiás encephalopathia (HEI) a fulladás következtében fellépő akut vagy szubakut agysérülés klinikai és laboratóriumi bizonyítékai (pl. hipoxia, acidózis).
|
a szülés utáni első 28 napban mérve
|
|
Perinatális halál
Időkeret: a véletlen besorolástól a születés utáni 28 napig mérve.
|
Az ikercsoporton belüli perinatális halált halva születésként, újszülöttkori halálként vagy véletlenszerű besorolást követő vetélésként írják le.
|
a véletlen besorolástól a születés utáni 28 napig mérve.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az újszülöttkori morbiditás egyéni összetevői (RDS, IVH-III/IV, Bronchopulmonalis dysplasia (BPD), PVL, szepszis, NEC, ROP-stádium 3/4, perinatális halál)
Időkeret: a születést követő első 28 nap bármely eseményeként mérve.
|
Az ikercsoporton belüli összetett újszülöttkori morbiditás az alábbi újszülöttkori morbiditások közül egy vagy több jelenléte (RDS, IVH-III/IV, BPD, PVL, szepszis, NEC, ROP-3/4-es stádium, perinatális halál).
|
a születést követő első 28 nap bármely eseményeként mérve.
|
|
Ikrek: Szülés 28 hét (hét), 32 hét, 34 hét és 37 hét előtt
Időkeret: A terhességi kor a születéskor feljegyzett
|
A terhességi kort a szülés időpontjában feljegyezték, és három kategóriába sorolták (Ikrek: 28 hét előtti szülés (hét), 32 hét, 34 hét és 37 hét)
|
A terhességi kor a születéskor feljegyzett
|
|
Hármasikék: Szállítás 28 hét, 32 hét, 35 hét előtt
Időkeret: átadáskor megjegyezték
|
A terhességi kort a szülés időpontjában jegyezték fel, és három kategóriába sorolták (hármasok: 28 hét előtti szülés, 32 hét, 35 hét előtt)
|
átadáskor megjegyezték
|
|
Újszülött terhességi kor (GA) a szüléskor
Időkeret: születéskor határozták meg
|
Újszülött A szüléskori terhességi kort az ikercsoporton belül úgy írják le, mint a baba terhességi korát a születés napján.
|
születéskor határozták meg
|
|
Újszülött születési súly
Időkeret: a szállítást követő mérés
|
Az ikrek csoportjában az újszülött születési súlyát a szülés után mérték, és grammban adták meg.
|
a szállítást követő mérés
|
|
Résztvevői lemorzsolódás
Időkeret: a randomizálástól a vizsgálati gyógyszer végső dózisának befejezéséig bármikor
|
Az ikercsoportban a lemorzsolódási arányt minden olyan randomizált résztvevőként írják le, akit kivonnak a vizsgálatból a randomizálás (már a terhesség 16. hetében) és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának befejezése (legkésőbb a terhesség 34. hetében) között.
|
a randomizálástól a vizsgálati gyógyszer végső dózisának befejezéséig bármikor
|
|
A terápia abbahagyását igénylő résztvevők mellékhatásai
Időkeret: az első injekciótól a 34. héten az utolsó injekcióig bármikor.
|
Írja le a vizsgálattal kapcsolatos terápia leállítását az ikercsoporton belüli résztvevő számára a vizsgálattal kapcsolatos kezdeti injekciótól a terhesség 34. hetében történő utolsó injekcióig.
|
az első injekciótól a 34. héten az utolsó injekcióig bármikor.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew Combs, MD, Obstetrix Medical Group, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):419-24. doi: 10.1067/mob.2003.41.
- Goldstein P, Berrier J, Rosen S, Sacks HS, Chalmers TC. A meta-analysis of randomized control trials of progestational agents in pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1989 Mar;96(3):265-74. doi: 10.1111/j.1471-0528.1989.tb02385.x.
- American College of Obstetricians & Gynecologists. Special problems of multiple gestation. Educational Bulletin 253, 1998.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OBX0003
- OBX 0012 (Egyéb azonosító: Obstetrix CREQ Protocol Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .