Theralux Fotochemioterapia extracorporea (ECP) in pazienti con malattia cronica estesa del trapianto contro l'ospite (GvHD)

La malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità correlate al trapianto di cellule staminali allogeniche. Mentre i miglioramenti nei regimi immunosoppressivi hanno ridotto la frequenza e la gravità della GvHD acuta, l'incidenza della GvHD cronica (cGvHD) rimane invariata, variando dal 30% dopo trapianti da donatore correlato di pari livello a oltre il 70% dopo il trapianto di midollo osseo o di sangue periferico da donatore non consanguineo trapianto di cellule. I fattori associati alla cGvHD includono l'aumento dell'età del donatore e del ricevente, la precedente GvHD acuta e l'uso di donatrici alloimmuni. Gli approcci terapeutici convenzionali per la cGvHD, compresi i corticosteroidi e gli agenti immunosoppressori, hanno dimostrato un'efficacia limitata nei pazienti con malattia estesa e sono associati a un'elevata tossicità.

La fotoferesi extracorporea iterativa ha dimostrato attività clinica e immunomodulatoria in soggetti con GvHD acuta e cronica. Il processo attualmente disponibile di ECP non è stato controllato per numero di cellule, tempo di esposizione o specifiche popolazioni di cellule mirate a causa della natura della procedura. Utilizzando la procedura Theralux, è possibile prendere di mira popolazioni definite di cellule e l'intensità dell'agente fotoattivante e l'esposizione possono essere modulate per ottenere i massimi effetti immunomodulatori nei soggetti trattati. Questo studio tenterà di esplorare gli effetti della procedura Theralux in due condizioni definite. La risposta e la tossicità saranno determinate a ciascun livello di intensità e la dose associata alla risposta clinica e agli effetti immunomodulatori sulle popolazioni di cellule DC e NK sarà definita come il livello di intensità ottimale per i successivi studi più ampi.