Extrakorporale Photochemotherapie (ECP) von Theralux bei Patienten mit ausgedehnter chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD)

Die Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) bleibt eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit der allogenen Stammzelltransplantation. Während Verbesserungen bei immunsuppressiven Therapien die Häufigkeit und Schwere der akuten GvHD reduziert haben, bleibt die Inzidenz der chronischen GvHD (cGvHD) unverändert und reicht von 30 % nach Transplantationen von verwandten Geschwisterspendern bis zu über 70 % nach Knochenmark- oder peripheren Blutstammtransplantationen von nicht verwandten Spendern Zelltransplantation. Faktoren, die mit cGvHD assoziiert sind, umfassen ein erhöhtes Spender- und Empfängeralter, frühere akute GvHD und die Verwendung von alloimmunen weiblichen Spendern. Herkömmliche therapeutische Ansätze für cGvHD, einschließlich Kortikosteroide und Immunsuppressiva, haben bei Patienten mit ausgedehnter Erkrankung eine begrenzte Wirksamkeit gezeigt und sind mit einer hohen Toxizität verbunden.

Die iterative extrakorporale Photopherese hat klinische und immunmodulatorische Aktivität bei Patienten mit akuter und chronischer GvHD gezeigt. Das derzeit verfügbare ECP-Verfahren wurde aufgrund der Art des Verfahrens nicht auf Zellzahl, Expositionszeit oder spezifische Zielzellpopulationen kontrolliert. Mit dem Theralux-Verfahren können definierte Zellpopulationen anvisiert werden, und die Intensität des photoaktivierenden Mittels und die Exposition können moduliert werden, um die maximale immunmodulatorische Wirkung bei den behandelten Personen zu erzielen. Diese Studie wird versuchen, die Auswirkungen des Theralux-Verfahrens unter zwei definierten Bedingungen zu untersuchen. Reaktion und Toxizität werden bei jeder Intensitätsstufe bestimmt, und die mit der klinischen Reaktion und den immunmodulatorischen Wirkungen auf DC- und NK-Zellpopulationen verbundene Dosis wird als optimale Intensitätsstufe für nachfolgende größere Studien definiert.