AZD2171 nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente

Criteri:

• AST/ALT = < 2,5 volte il limite superiore del normale
• Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min

• Tumore che aumenta il contrasto misurabile >= 1 cm nel diametro più lungo mediante risonanza magnetica o TC basale:

  • Il paziente non deve aver assunto steroidi OPPURE una dose stabile di steroidi per >= 5 giorni prima della risonanza magnetica o della TC basale
  • I pazienti che assumono steroidi devono essere mantenuti su un regime stabile di corticosteroidi dalla scansione basale fino all'inizio del trattamento in studio
• Nessuna emorragia intratumorale o peritumorale alla risonanza magnetica
• Karnofsky performance status >= 60%
• Nessun altro tumore maligno concomitante negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice o della mammella
• Punteggio minimo dell'esame dello stato mentale >= 15
• Glioblastoma multiforme confermato istologicamente
• Conta piastrinica >= 100.000/mm3
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Bilirubina normale
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD2171
• QTc medio =< 470 msec (con correzione di Bazett) all'elettrocardiogramma di screening
• Nessuna storia di sindrome del QT lungo familiare
• Non superiore a +1 proteinuria su 2 strisce reattive consecutive prese >= 1 settimana di distanza a meno che la prima analisi delle urine non mostri proteine
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata, inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

Ipertensione; Infezione in corso o attiva; Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; Angina pectoris instabile; Aritmia cardiaca; Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

• Nessuna coagulopatia nota che aumenti il ​​rischio di sanguinamento
• Nessuna storia di emorragie clinicamente significative
• Recuperato dalla tossicità della terapia precedente
• Almeno 3 mesi dalla precedente radioterapia, inclusa la radioterapia cranica
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per le nitrosouree)
• Almeno 3 settimane da precedenti agenti a bersaglio molecolare
• Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore
• Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici o farmaci antineoplastici
• Più di 30 giorni dalla precedente partecipazione a un processo investigativo
• Almeno 2 settimane da precedenti farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED)
• Nessun EIAED concomitante; Sono consentiti non EIAED simultanei
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun inibitore concomitante del fattore di crescita dell'endotelio vascolare:

Sono consentiti precedenti talidomide o lenolidomide

• Nessun anticoagulante concomitante (ad es. warfarin) o agenti antipiastrinici inclusa l'aspirina
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Nessun succo di pompelmo concomitante
• GB >= 3.000/mm3
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm3