Rituximab, fludarabina e ciclofosfamide o sola osservazione nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica in stadio 0, stadio I o stadio II
21 maggio 2019 aggiornato da: German CLL Study Group
Studio randomizzato di fase III che confronta il trattamento precoce con fludarabina/ciclofosfamide + rituximab rispetto al trattamento differito in pazienti non trattati in stadio Binet A con LLC e ad alto rischio di progressione
RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni trovano cellule tumorali e le uccidono o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. Altri interferiscono con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. I farmaci usati nella chemioterapia, come la fludarabina e la ciclofosfamide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. A volte il cancro potrebbe non aver bisogno di cure finché non progredisce. In questo caso, l'osservazione può essere sufficiente. Non è ancora noto se la somministrazione di rituximab insieme a fludarabina e ciclofosfamide sia più efficace della sola osservazione nel trattamento della leucemia linfocitica cronica.
SCOPO: Questo studio randomizzato di fase III sta studiando rituximab, fludarabina e ciclofosfamide per vedere come funzionano rispetto alla sola osservazione nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B in stadio 0, stadio I o stadio II.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Confrontare l'effetto, in termini di sopravvivenza libera da eventi, del trattamento differito rispetto a quello immediato con rituximab, fludarabina e ciclofosfamide in pazienti con leucemia linfocitica cronica allo stadio Binet A precedentemente non trattati ad alto rischio di progressione della malattia.
- Indagare e definire un nuovo sistema di stadiazione prognostica per i pazienti con leucemia linfocitica cronica in stadio Binet A.
Secondario
- Confrontare il tempo alla progressione allo stadio Binet B e C nei pazienti trattati con questi regimi.
- Confrontare la sopravvivenza globale e libera da progressione dei pazienti trattati con questi regimi.
- Confrontare la qualità della vita dei pazienti trattati con questi regimi.
- Confrontare il tempo al trattamento nei pazienti trattati con questi regimi.
- Analizzare la farmacoeconomia di questi regimi in questi pazienti.
- Determinare il tasso di risposta globale (parziale e completo) nei pazienti inclusi nel braccio di trattamento precoce.
- Per i pazienti inclusi nel braccio di trattamento precoce in remissione completa, determinare la percentuale che raggiunge la remissione molecolare completa utilizzando la regione CDR-III specifica del clone come parametro di follow-up.
- Determinare la durata della risposta nei pazienti inclusi nel braccio di trattamento precoce.
- Determinare eventuali eventi avversi correlati al trattamento/sicurezza del trattamento.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base al profilo dei fattori di rischio (< 2 fattori di rischio [basso rischio] vs ≥ 2 fattori di rischio [alto rischio]). I pazienti a basso rischio sono assegnati al braccio II. I pazienti ad alto rischio sono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 2.
- Braccio I: i pazienti ricevono rituximab IV il giorno 1, fludarabina IV nei giorni 1-3 e ciclofosfamide IV nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 corsi.
- Braccio II: i pazienti sono sottoposti a osservazione solo fino alla progressione della malattia.
ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 600 pazienti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
825
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, A-1090
- Universitaetsklinik Fuer Innere Medizin I
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Amiens, Francia, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
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Angers, Francia, 49033
- Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
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Argenteuil, Francia, 95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
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Bobigny, Francia, 93009
- Hôpital Avicenne
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Caen, Francia, 14033
- CHU de Caen
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Clermont-Ferrand, Francia, 63058
- CHR Clermont Ferrand, Hotel Dieu
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Creteil, Francia, 94000
- Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de Grenoble - Hopital de la Tronche
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Le Mans, Francia, 72000
- Centre Jean Bernard
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Lille, Francia, 59037
- Centre Hospital Universitaire Hop Huriez
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Lyon, Francia, 69437
- Hopital Edouard Herriot - Lyon
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Marseille, Francia, 13273
- Marseille Institute of Cancer - Institut J. Paoli and I. Calmettes
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Meaux, Francia, 77104
- Centre Hospitalier de Meaux
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Nantes, Francia, 44093
- CHR Hotel Dieu
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Paris, Francia, 75651
- CHU Pitié-Salpêtrière
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Paris, Francia, 75743
- Hôpital Necker
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Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint-Louis
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Pessac, Francia, 33604
- Hôpital Haut Lévêque
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Pierre Benite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Poitiers, Francia, 86021
- CHU Poitiers
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Reims, Francia, 51092
- CHU - Robert Debre
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Strasbourg, Francia, 67098
- Hopital Universitaire Hautepierre
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU de Toulouse, Hotel Dieu
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Vandoeuvre-Les-Nancy, Francia, 54511
- CHU de Nancy - Hopitaux de Brabois
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Alsfeld, Germania, 36304
- Praxis fuer Innere Medizin Haematologie und Internistische Onkologie
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Augsburg, Germania, 86150
- Hamatologische/Onkologische Gemeinschaftspraxis - Augsburg
-
Aurich, Germania, 26603
- Kreiskrankenhaus Aurich
-
Bamberg, Germania, 96049
- Klinikum am Bamberg
-
Berlin, Germania, 13347
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Berlin
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Berlin, Germania, D-10115
- St. Hedwig Krankenhaus
-
Betzdorf, Germania, D-57518
- Internistische Gemeinschaftspraxis Betzdorf
-
Bremen, Germania, D-28239
- DIAKO Ev. Diakonie Krankenhaus gGmbH
-
Coesfeld, Germania, 48653
- Onkologische Schwerpunktpraxis at Facharzt fuer Innere Medizin
-
Cologne, Germania, D-50677
- Praxis Fuer Haematologie Internistische Onkologie
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Cologne, Germania, D-50924
- Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
-
Duesseldorf, Germania, D-40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
-
Erfurt, Germania, 99012
- Helios Klinikum Erfurt
-
Erlangen, Germania, D-91052
- Onkologische Schwerpunkt Praxis
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Eschweiler, Germania, DOH-52249
- St. Antonius Hospital
-
Essen, Germania, D-45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
Forchheim, Germania, 91301
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Forchheim
-
Frankfurt (Oder), Germania, D-15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
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Friedberg, Germania, 86316
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Friedberg
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Fürstenzell, Germania, 94981
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Garmisch-Partenkirchen, Germania, D-82467
- Klinikum Garmisch - Partenkirchen GmbH
-
Germering, Germania, 82110
- Internistische Praxisgemeinschaft
-
Giessen, Germania, 35392
- Gemeinschaftspraxis Fuer Innere Medizin, Hematologie Und Onkologie
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Gottingen, Germania, D-37075
- Universitaetsklinikum Goettingen
-
Greifswald, Germania, D-17475
- Klinik Fuer Innere Medizin, Hematology/Oncology, Ernst Moritz Armdt Universitaet
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Greven, Germania, 48268
- Maria-Josef-Hospital Greven GmbH
-
Hagen, Germania, D-58095
- St. Marien Hospital - Katholisches Krankenhaus Hagen gGmbH
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Halle, Germania, 06110
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Halle
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Halle, Germania, D-06120
- Universitaetsklinikum Halle
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Hannover, Germania, D-30449
- Krankenhaus Siloah - Medizinische Klinik II
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Hechingen, Germania, D-72379
- Praxis Dr. med Freddy Henne
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Heidelberg, Germania, D-69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Kaiserslautern, Germania, D-67653
- Westpfalz-Klinikum GmbH
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Kassel, Germania, D-34117
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Kassel
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Kiel, Germania, D-24116
- University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
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Kronach, Germania, 96317
- Internistische Onkologische Praxis - Kronach
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Landshut, Germania, 84028
- Internistische Praxis - Landshut
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Lebach, Germania, 66822
- Caritas - Krakenhaus Lebach
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Leer, Germania, D-26789
- Onkologische Schwerpunktpraxis - Leer
-
Magdeburg, Germania, D-39104
- Staedtisches Klinikum Magdeburg - Altstadt
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Mannheim, Germania, D-68161
- Gemeinschaftspraxis
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Minden, Germania, D-32423
- Klinikum Minden
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Moenchengladbach, Germania, D-41239
- Haematologische Praxis - Moenchengladbach
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Monchenglasbach/Rheydt, Germania, D-41239
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Munich, Germania, D-80335
- Munich Oncologic Practice at Elisenhof
-
Munich, Germania, D-81679
- Haematologische Schwerpunktpraxis
-
Munich, Germania, D-81241
- Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
-
Munich, Germania, D-81245
- Hamatologie/Onkologie Praxisgemeinschaft - Muenchen
-
Mutlangen, Germania, D-73557
- Klinikum Schwaebisch Gmuend Stauferklinik
-
Offenbach, Germania, D-63065
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Offenbach
-
Oldenburg, Germania, D-26121
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Oldenburg
-
Pforzheim, Germania, 75179
-
Russelsheim, Germania, 65428
- Internistische Schwerpunktpraxis
-
Saarbruecken, Germania, 66113
- Schwerpunktpraxis fuer Haematologie und Onkologie
-
Schwäbisch Hall, Germania, 74523
- Diakonie - Krankenhaus
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Siegen, Germania, D-57072
- St. Marien - Krankenhaus Siegen GMBH
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Singen, Germania, D-78224
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Stuttgart, Germania, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Stuttgart, Germania, D-70176
- Diakonie Klinikum Stuttgart
-
Trier, Germania, 54290
- Onkologische Gemeinschaftspraxis - Trier
-
Tuebingen, Germania, D-72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Twistringen, Germania, D-27239
- Praxis fuer Haematologie und Onkologie
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Ulm, Germania, D-89081
- Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
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Vechta, Germania, D-49377
- St. Marienhospital - Vechta
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Worms, Germania, DOH-67547
- Burkhard and Reimann Gemeinschaftspraxis
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Diagnosi accertata di leucemia linfocitica cronica a cellule B
- Prima diagnosi entro 12 mesi prima dell'inclusione nello studio
- Malattia precedentemente non trattata
- Malattia allo stadio A di Binet (stadio Rai 0, I o II)
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Aspettativa di vita > 6 mesi
- Performance status ECOG 0-2
- Disponibilità ad accettare la contraccezione (se randomizzata al braccio I) per la durata della terapia e 12 mesi successivi
- Test di gravidanza su siero negativo
- Tutti i parametri per la stratificazione del rischio (tempo di raddoppio dei linfociti, citogenetica, IgVH non mutata e livello sierico di timidina chinasi > 10) sono presenti
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o trattamento anticorpale
- Nessun'altra chemioterapia concomitante
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte I (FCR)
Pazienti con 2 o più fattori di rischio su 4 (1.
citogenetica molecolare sfavorevole, 2. livelli sierici elevati di timidina chinasi, 3. tempo di raddoppio dei linfociti inferiore a 12 mesi, 4. gene IgVH non mutato) che sono randomizzati nella coorte che ricevo chemioimmunoterapia con fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (FCR).
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cicli 1-6: 25 mg/m² i.v., d2-4, q28d
Altri nomi:
cicli 1-6: 250 mg/m² i.v., d2-4, q28d
Altri nomi:
ciclo1: 375 mg/m² i.v., d1, q28d cicli 2-6: 500 mg/m² i.v., d1, q28d
Altri nomi:
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Nessun intervento: Coorte II (W&W)
Pazienti con 2 o più fattori di rischio su 4 (1.
citogenetica molecolare sfavorevole, 2. livelli sierici elevati di timidina chinasi, 3. tempo di raddoppio dei linfociti inferiore a 12 mesi, 4. gene IgVH non mutato) che sono randomizzati nella coorte II non ricevono alcun trattamento (watch & wait).
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Nessun intervento: Coorte III (W&W)
Pazienti con meno di 2 fattori di rischio su 4 (1.
citogenetica molecolare sfavorevole, 2. alti livelli sierici di timidina chinasi, 3. tempo di raddoppio dei linfociti inferiore a 12 mesi, 4. gene IgVH non mutato) sono assegnati direttamente alla coorte III e non ricevono alcun trattamento (watch & wait).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Sopravvivenza senza eventi
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Sviluppo di un nuovo sistema di stadiazione prognostica
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Sopravvivenza globale
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Qualità della vita
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Sopravvivenza libera da progressione
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Tempo per passare alle fasi Binet B e C
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Tempo per il trattamento
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Analisi farmacoeconomica
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Tasso di risposta globale (completa e parziale) nei pazienti nel braccio di trattamento precoce
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Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una remissione molecolare completa nel braccio di trattamento precoce
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Durata della risposta nei pazienti nel braccio di trattamento precoce
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Eventi avversi nei pazienti nel braccio di trattamento precoce
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Hallek, MD, Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Sachanas S, Pangalis GA, Fink AM, Bahlo J, Fischer K, Levidou G, Kyrtsonis MC, Bartzi V, Vassilakopoulos TP, Kalpadakis C, Koulieris E, Moschogiannis M, Yiakoumis X, Tsirkinidis P, Angelopoulou MK, Eichhorst B, Hallek M. Small Lymphocytic Lymphoma: Analysis of Two Cohorts Including Patients in Clinical Trials of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group (GCLLSG) or in "Real-Life" Outside of Clinical Trials. Anticancer Res. 2019 May;39(5):2591-2598. doi: 10.21873/anticanres.13382.
- Herling CD, Cymbalista F, Gross-Ophoff-Muller C, Bahlo J, Robrecht S, Langerbeins P, Fink AM, Al-Sawaf O, Busch R, Porcher R, Cazin B, Dreyfus B, Ibach S, Lepretre S, Fischer K, Kaiser F, Eichhorst B, Wentner CM, Hoechstetter MA, Dohner H, Leblond V, Kneba M, Letestu R, Bottcher S, Stilgenbauer S, Hallek M, Levy V. Early treatment with FCR versus watch and wait in patients with stage Binet A high-risk chronic lymphocytic leukemia (CLL): a randomized phase 3 trial. Leukemia. 2020 Aug;34(8):2038-2050. doi: 10.1038/s41375-020-0747-7. Epub 2020 Feb 18.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2005
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2007
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 gennaio 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 gennaio 2006
Primo Inserito (Stima)
11 gennaio 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 maggio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 maggio 2019
Ultimo verificato
1 maggio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, cellule B
- Leucemia
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Leucemia, linfoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Ciclofosfamide
- Rituximab
- Fludarabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLL7
- EU-20559
- ROCHE-GCLLSG-CLL7
- 2005-003018-14 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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