Studio di Visilizumab in soggetti con colite ulcerosa refrattaria agli steroidi per via endovenosa (IVSR-UC)

Criterio di inclusione

I soggetti idonei saranno presi in considerazione per l'inclusione in questo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

• Maschi e femmine, di età pari o superiore a 18 anni.
• Diagnosi di colite ulcerosa (CU), verificata mediante endoscopia eseguita entro 60 mesi prima del consenso.
• - Malattia attiva grave, come definita dall'indice di gravità Truelove Witts modificato (MTWSI) >= 11 al consenso, con un MTWSI di conferma >= 10 il o dopo il quinto giorno consecutivo di steroidi per via endovenosa (IV) ed entro 1 giorno prima della randomizzazione.
• Punteggio Mayo >= 10 e sottopunteggio della mucosa Mayo >= 2 dopo un minimo di 3 giorni consecutivi (cioè durante o dopo il quarto giorno consecutivo) di steroidi EV.
• Contraccezione adeguata dal giorno del consenso fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Test di gravidanza su siero negativo allo screening.
• Test di Clostridium difficile negativo entro 10 giorni prima della randomizzazione.
• Consenso informato firmato e datato e Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) se applicabile.

Criteri di esclusione

I soggetti non saranno idonei per questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

• UC che richiede un intervento immediato.
• Storia di proctocolectomia totale o colectomia subtotale con anastomosi ileorettale
• Presenza di ileostomia.
• Conta dei globuli bianchi inferiore a 2,5 x 10^3/mcL; conta piastrinica inferiore a 150 x 10^3/mcL; o livello di emoglobina inferiore a 8 g/dL.
• Infezioni attive clinicamente significative, in particolare quelle di eziologia virale, ad es. colite nota da citomegalovirus (CMV). Ciò include qualsiasi incidenza di infezioni opportunistiche significative dal punto di vista medico negli ultimi 12 mesi.
• Vaccinazione viva entro 6 settimane prima della randomizzazione.
• Disfunzione organica significativa, incluse anomalie cardiache, renali, epatiche, del sistema nervoso centrale (SNC), polmonari, vascolari, gastrointestinali, endocrine o di laboratorio.
• Anamnesi o trattamento di disturbo linfoproliferativo (LPD) o tumore maligno negli ultimi 5 anni (escluso carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ della cervice).
• Sieropositività per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
• Gravidanza o allattamento.
• Trattamento con una prima dose di infliximab o di un altro farmaco anti-TNF-a entro 4 settimane dalla randomizzazione o trattamento con una dose successiva di un farmaco anti-TNF-a entro 2 settimane dalla randomizzazione.
• Trattamento con ciclosporina o tacrolimus (FK506) entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• Trattamento con altri farmaci o terapie sperimentali entro 60 giorni prima della randomizzazione, ad eccezione di quelli menzionati nei due criteri di esclusione di cui sopra.
• - Riluttanza o impossibilità a interrompere tutti i farmaci per la CU, ad eccezione dei glucocorticoidi e del 5-ASA orale, immediatamente prima della randomizzazione.
• Livelli non terapeutici di farmaci anticonvulsivanti cronici in soggetti con una precedente storia di convulsioni.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.