Uno studio per studiare l'effetto di 28 giorni di somministrazione di GW856553 su pazienti con artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è maschio o femmina ≥ 18 anni di età.

• Per essere ammissibili, i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo (es. siero beta hCG test) ed essere di:

  1. potenziale non fertile (es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta). Ciò include qualsiasi donna in post-menopausa. Ai fini di questo studio, la postmenopausa è definita come amenorrea da più di 2 anni con un profilo clinico appropriato, ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori. Lo stato postmenopausale sarà confermato dalle concentrazioni sieriche di FSH ed estradiolo allo screening. La sterilità chirurgica sarà definita come donne che hanno subito un'isterectomia e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. O
  2. potenziale fertile e accetta di impegnarsi in uno dei metodi contraccettivi approvati dal protocollo come dettagliato nella Sezione 7.1.
• Peso corporeo ≥ 50 kg (110 libbre) per i maschi e ≥ 45 kg (99 libbre) per le femmine.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35,0 kg/mq compreso.
• Il soggetto ha una diagnosi di RA secondo i criteri rivisti del 1987 dell'American College of Rheumatology (ACR) (vedi Appendice 6).
• Il soggetto deve avere DAS28 ≥ 4.2 (DAS28 calcolato utilizzando ESR).
• Il soggetto deve avere test di funzionalità epatica (ALT, AST e bilirubina totale) < 1,5 x ULN allo screening.
• Il soggetto deve avere ALP <2 x ULN allo screening.
• Il soggetto deve avere normali livelli sierici di folati allo screening (se necessario possono essere somministrati integratori di folati, ma questi devono essere stabili per 4 settimane prima della randomizzazione).
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una storia precedente di tre mesi di consumo regolare di alcol superiore a un'assunzione settimanale media di > 21 unità (o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità) per i maschi, o un'assunzione settimanale media di > 14 unità (o un'assunzione giornaliera media assunzione superiore a 2 unità) per le femmine. 1 unità equivale a mezza pinta (284 ml) di birra/lager; Misura da 25 ml di alcolici o 125 ml di vino; o un test dell'alito alcolico positivo alla visita di screening.
• Il soggetto ha una storia di malattia del fegato.
• - Il soggetto ha un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dall'inizio dello studio.
• Il soggetto ha una storia di test di funzionalità epatica elevati in più di un'occasione (ALT, AST e bilirubina totale > 2 x ULN o ALP > 3 x ULN) negli ultimi 7 mesi.
• Il soggetto è attualmente in terapia biologica antireumatica.
• Il soggetto ha fallito più di una terapia biologica anti-TNFα per mancanza di efficacia.
• Il soggetto ha ricevuto una terapia biologica antireumatica entro 6 mesi (per e.v.

terapie somministrate con lunghe emivite, ad es. infliximab) o 3 mesi (per terapie somministrate per via sottocutanea o terapie somministrate per via endovenosa con emivite brevi, ad es. adalimumab o etanercept) prima della randomizzazione.

• Il soggetto ha ricevuto rituximab.
• Il soggetto utilizza prednisolone orale a dosi > 10 mg/giorno, metotrexato > 25 mg/settimana o sulfasalazina > 5 g/giorno.
• Il regime di dosaggio del DMARD del soggetto è cambiato durante le 4 settimane precedenti la randomizzazione.
• L'attuale regime DMARD del soggetto è cambiato in modo significativo (ad es. probabilmente influirà sull'attività della malattia durante il periodo di studio) entro i 3 mesi precedenti la somministrazione, ad es. aggiunta di un DMARD, variazioni della dose superiori a 2,5 mg per il metotrexato.
• Il soggetto ha ricevuto leflunomide per meno di 6 mesi prima della randomizzazione.
• Il soggetto ha fallito più di 3 DMARD.
• I FANS, gli inibitori della COX-2 o il regime di dosaggio dei glucocorticoidi del soggetto cambiano in qualsiasi momento durante le quattro settimane precedenti la randomizzazione.
• Il regime di dosaggio delle statine del soggetto è cambiato significativamente durante i 3 mesi precedenti la randomizzazione
• Il soggetto presenta condizioni cardiache, polmonari, metaboliche, renali, epatiche o gastrointestinali significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del supervisore medico di GSK, pongono il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio.
• Il soggetto ha un'infezione acuta o una storia di infezioni ripetute o croniche.
• Il soggetto ha una storia di tubercolosi attiva.
• - Il soggetto ha una storia di malignità, ad eccezione del carcinoma basocellulare curato chirurgicamente o delle donne con carcinoma cervicale curato (> 2 anni prima).
• Il soggetto ha una storia di HIV o altra malattia immunosoppressiva.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio per terapia non biologica; o entro 6 mesi da una terapia biologica.
• Il soggetto ha Hb < 9 g/dL e conta piastrinica < 150.000/mm3.
• Il soggetto ha una clearance della creatinina calcolata inferiore a 60 ml/min (i soggetti con una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min ma < 60 ml/min possono comunque essere inclusi in consultazione con il monitor medico GSK, ma non saranno idonei per la risonanza magnetica con miglioramento del gadolinio scansioni).
• Il soggetto ha diabete non controllato o psoriasi.
• Il soggetto ha subito un'iniezione articolare di glucocorticoidi nelle 4 settimane precedenti.
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
• - Il soggetto sta ricevendo farmaci che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del supervisore medico di GSK, interferirebbero con le procedure e gli obiettivi dello studio o comprometterebbero la sicurezza del soggetto.