Vizsgálat a GW856553 28 napos adagolása rheumatoid arthritisben szenvedő betegekre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

• Az alany férfi vagy nő ≥ 18 éves.

• A jogosultsághoz a női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük (pl. szérum béta-hCG teszt), és a következőkből kell állnia:

  1. nem gyermekvállalási potenciál (pl. fiziológiailag nem képes teherbe esni). Ide tartozik minden posztmenopauzás nő. Ebben a vizsgálatban a menopauza utáni időszakot úgy határozzuk meg, mint 2 évnél hosszabb ideig tartó amenorrhoeás állapotot, megfelelő klinikai profillal, pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek az anamnézisben. A posztmenopauzális állapotot a szérum FSH és az ösztradiol koncentrációja igazolja a szűrés során. Sebészeti sterilitásnak minősül az olyan nőstény, akinél méheltávolítás és/vagy kétoldali peteeltávolítás vagy petevezeték-lekötés történt. VAGY
  2. fogamzóképes korú, és vállalja, hogy elkötelezi magát a protokoll által jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyike ​​mellett, a 7.1. szakaszban részletezettek szerint.
• Testtömeg ≥ 50 kg (110 font) férfiaknál és ≥ 45 kg (99 font) nőknél.
• Testtömegindex (BMI) a 18,5-35,0 tartományban kg/m2 beleértve.
• Az alanynál RA-t diagnosztizáltak az American College of Rheumatology (ACR) 1987-es felülvizsgált kritériumai szerint (lásd a 6. mellékletet).
• Az alanynak DAS28-nak ≥ 4,2-nek kell lennie (DAS28 ESR alapján számítva).
• Az alanynak a májfunkciós (ALT, AST és összbilirubin) tesztjeinek a normálérték felső határának 1,5-szerese alatt kell lenniük a szűréskor.
• Az alanynak ALP-értéke < 2 x ULN kell legyen a szűréskor.
• Az alanynak normális szérum folátszinttel kell rendelkeznie a szűréskor (szükség esetén folsav-kiegészítők adhatók, de ennek stabilnak kell lennie a randomizálás előtt 4 hétig).
• A tantárgy képes megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, utasításokat és a protokollban meghatározott korlátozásokat.
• A vizsgálatba való belépést megelőzően aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak három hónappal korábbi rendszeres alkoholfogyasztása van, amely meghaladja a 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelt (vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi bevitelt) férfiak esetében, vagy több mint 14 egységet (vagy egy átlagos napi átlagos napi bevitelt) 2 egységnél nagyobb bevitel) nőstényeknél. 1 egység fél korsó (284 ml) sörnek felel meg; 25 ml szeszes ital vagy 125 ml bor; vagy pozitív alkoholos kilégzési teszt a szűrővizsgálaton.
• Az alanynak bármilyen májbetegsége volt.
• Az alany pozitív Hepatitis B felületi antigént vagy Hepatitis C antitestet mutat a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül.
• Az alanynak az elmúlt 7 hónapban több alkalommal is emelkedett májfunkciós tesztjei voltak (ALT, AST és összbilirubin > 2 x ULN vagy ALP > 3 x ULN).
• Az alany jelenleg biológiai reumaellenes terápiában részesül.
• Az alany több mint egy anti-TNFα biológiai terápián is kudarcot vallott a hatékonyság hiánya miatt.
• Az alany 6 hónapon belül antireumatikus biológiai terápiát kapott (iv.

hosszú felezési idejű alkalmazott terápiák, pl. infliximab) vagy 3 hónapig (szubkután alkalmazott terápiák vagy iv. adagolású, rövid felezési idejű terápiák esetén, pl. adalimumab vagy etanercept) a randomizáció előtt.

• Az alany rituximabot kapott.
• Az alany orális prednizolon > 10 mg/nap dózisban, metotrexát > 25 mg/hét vagy szulfaszalazin > 5 g/nap dózisban.
• Az alany DMARD adagolási rendje megváltozott a randomizációt megelőző 4 hét során.
• Az alany jelenlegi DMARD-kezelése jelentősen megváltozott (pl. valószínűleg befolyásolja a betegség aktivitását a vizsgálati időszak alatt) az adagolást megelőző 3 hónapon belül, pl. DMARD hozzáadása, a metotrexát dózisának 2,5 mg-ot meghaladó módosítása.
• Az alany a randomizálás előtt kevesebb mint 6 hónapig kapott leflunomidot.
• Az alany több mint 3 DMARD-ban megbukott.
• Az alany NSAID-jai, COX-2-gátlói vagy glükokortikoid adagolási rendje a randomizálást megelőző négy hét során bármikor megváltozik.
• Az alany sztatin adagolási rendje jelentősen megváltozott a randomizációt megelőző 3 hónapban
• Az alanynak jelentős szív-, tüdő-, anyagcsere-, vese-, máj- vagy gasztrointesztinális betegségei vannak, amelyek a vizsgáló és/vagy a GSK orvosi monitor véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt a vizsgálat résztvevőjeként.
• Az alanynak akut fertőzése van, vagy ismétlődő vagy krónikus fertőzése van.
• Az alanynak aktív tuberkulózisa van.
• Az alanynak rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményében, kivéve a műtéti úton gyógyított bazálissejtes karcinómát vagy a gyógyult méhnyakkarcinómában szenvedő nőstényeket (> 2 évvel korábban).
• Az alanynak a kórtörténetében HIV vagy más immunszuppresszív betegség szerepel.
• Az alany a vizsgálat kezdete előtti 3 hónapon belül részt vett egy nem biológiai terápia klinikai vizsgálatában; vagy a biológiai terápia után 6 hónapon belül.
• Az alany Hb < 9 g/dl és vérlemezkeszám < 150 000/mm3.
• Az alany számított kreatinin-clearance-e kisebb, mint 60 ml/perc (azok az alanyok, akiknek számított kreatinin-clearance-e ≥ 50 ml/perc, de < 60 ml/perc, továbbra is bevonhatók a GSK orvosi monitorral való konzultációba, de nem jogosultak a gadolínium-növelő MRI-re szkennelések).
• Az alany kontrollálatlan cukorbetegségben vagy pikkelysömörben szenved.
• Az alany glükokortikoid ízületi injekciót kapott az elmúlt 4 hétben.
• Az alany terhes vagy szoptat.
• Az alany olyan gyógyszert kap, amely a vizsgáló és/vagy a GSK orvosi monitor véleménye szerint zavarná a vizsgálati eljárásokat, célokat vagy veszélyeztetné az alany biztonságát.