Исследование по изучению влияния 28-дневного приема GW856553 на пациентов с ревматоидным артритом

Критерии включения:

• Субъектом является мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет.

• Чтобы иметь право на участие, женщины должны иметь отрицательный тест на беременность (т. тест бета-ХГЧ в сыворотке) и иметь:

  1. недетородный потенциал (т. физиологически неспособны забеременеть). Это включает в себя любую женщину в постменопаузе. Для целей данного исследования постменопауза определяется как аменорея в течение более 2 лет с соответствующим клиническим профилем, т.е. соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе. Постменопаузальный статус будет подтвержден сывороточными концентрациями ФСГ и эстрадиола при скрининге. Хирургическое бесплодие будет определяться у женщин, перенесших гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб. ИЛИ
  2. детородный потенциал и соглашается использовать один из одобренных протоколом методов контрацепции, как подробно описано в Разделе 7.1.
• Масса тела ≥ 50 кг (110 фунтов) для мужчин и ≥ 45 кг (99 фунтов) для женщин.
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5-35,0 кг/м2 включительно.
• Субъект имеет диагноз РА в соответствии с пересмотренными критериями 1987 года Американского колледжа ревматологов (ACR) (см. Приложение 6).
• Субъект должен иметь DAS28 ≥ 4,2 (DAS28 рассчитано с использованием СОЭ).
• Субъект должен иметь тесты функции печени (АЛТ, АСТ и общий билирубин) <1,5 x ВГН при скрининге.
• Субъект должен иметь ALP < 2 x ULN при скрининге.
• Субъект должен иметь нормальный уровень фолиевой кислоты в сыворотке при скрининге (при необходимости можно вводить добавки фолиевой кислоты, но они должны быть стабильными в течение 4 недель до рандомизации).
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Субъект имеет предшествующий трехмесячный анамнез регулярного употребления алкоголя, превышающий среднее еженедельное потребление > 21 единицы (или среднесуточное потребление более 3 единиц) для мужчин, или среднее еженедельное потребление > 14 единиц (или среднесуточное потребление алкоголя). потребление более 2 единиц) для женщин. 1 единица эквивалентна половине пинты (284 мл) пива/лагера; 25 мл спирта или 125 мл вина; или положительный тест на содержание алкоголя в дыхании во время скринингового визита.
• Субъект имеет какие-либо заболевания печени в анамнезе.
• Субъект имеет положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или антитела гепатита С в течение 3 месяцев после начала исследования.
• Субъект имеет в анамнезе повышенные показатели функциональных проб печени более чем один раз (АЛТ, АСТ и общий билирубин > 2 x ВГН или ЩФ > 3 x ВГН) за последние 7 месяцев.
• Субъект в настоящее время получает биологическую противоревматическую терапию.
• Субъект не прошел более одной биологической терапии против TNFα из-за недостаточной эффективности.
• Субъект получал антиревматическую биологическую терапию в течение 6 месяцев (для в/в

вводимая терапия с длительным периодом полувыведения, т.е. инфликсимаб) или 3 месяца (для подкожно вводимой терапии или в/в терапии с коротким периодом полувыведения, например адалимумаб или этанерцепт) перед рандомизацией.

• Субъект получил ритуксимаб.
• Субъект принимает перорально преднизолон в дозах > 10 мг/день, метотрексат > 25 мг/неделю или сульфасалазин > 5 г/день.
• Режим дозирования DMARD субъекта изменился в течение 4 недель до рандомизации.
• Текущий режим БПВП субъекта значительно изменился (т.е. может повлиять на активность заболевания в течение периода исследования) в течение 3 месяцев до введения дозы, например добавление DMARD, изменение дозы метотрексата более чем на 2,5 мг.
• Субъект получал лефлуномид менее 6 месяцев до рандомизации.
• Субъект не прошел более 3 DMARD.
• Режим дозирования НПВП, ингибиторов ЦОГ-2 или глюкокортикоидов субъекта меняется в любое время в течение четырех недель до рандомизации.
• Режим дозирования статинов значительно изменился за 3 месяца до рандомизации.
• У субъекта серьезные сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные или желудочно-кишечные заболевания, которые, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя GSK, подвергают субъекта неприемлемому риску как участника этого исследования.
• Субъект имеет острую инфекцию или историю повторных или хронических инфекций.
• У субъекта в анамнезе активный туберкулез.
• Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточной карциномы, вылеченной хирургическим путем, или женщин с вылеченной карциномой шейки матки (> 2 лет назад).
• Субъект имеет в анамнезе ВИЧ или другое иммунодепрессивное заболевание.
• Субъект участвовал в клиническом испытании небиологической терапии в течение 3 месяцев до начала исследования; или в течение 6 месяцев биологической терапии.
• У субъекта Hb < 9 г/дл и количество тромбоцитов < 150 000/мм3.
• Субъект имеет расчетный клиренс креатинина менее 60 мл/мин (субъекты с расчетным клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин, но < 60 мл/мин, все еще могут быть включены в консультацию с медицинским монитором GSK, но не будут иметь права на МРТ с усилением гадолиния сканы).
• У субъекта неконтролируемый диабет или псориаз.
• Субъекту делали совместную инъекцию глюкокортикоидов в течение предыдущих 4 недель.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Субъект получает лекарство, которое, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя GSK, может помешать процедурам исследования, его целям или поставить под угрозу безопасность субъекта.