Sorafenib/carboplatino/paclitaxel in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Età > o uguale a 18 anni
• Documentazione istologica o citologica del cancro, ad eccezione del carcinoma polmonare non a piccole cellule
• ECOG Performance Status di 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Non più di due precedenti regimi chemioterapici

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue:

  • Emoglobina > o uguale a 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o uguale a 1.500/mm3
  • Conta piastrinica > o uguale a 100.000/mm3
  • Bilirubina totale < o uguale a 1,25 volte l'ULN
  • ALT e AST < o uguale a 2,5 x ULN
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN (I pazienti sottoposti a profilassi anticoagulante con un agente come cumadina o eparina a basso peso molecolare o terapeuticamente anticoagulati con LMWH potranno partecipare a condizione che soddisfino questi criteri; inoltre, questi pazienti devono essere monitorati a intervalli appropriati durante lo studio)
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, compreso il periodo di 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Lo sperimentatore deve consigliare il paziente in merito a mezzi contraccettivi adeguati.
• Creatinina sierica < o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente > Classe NYHA 2 (Vedi Appendice 10.4)
• Aritmie cardiache gravi (ad esempio che richiedono antiaritmici)
• Infarto del miocardio o malattia coronarica sintomatica (angina grave o instabile) entro 6 mesi prima dello screening
• Infezioni clinicamente gravi attive (> Grado 2 NCI-CTC)

• I pazienti con anamnesi di metastasi cerebrali sono idonei a condizione che la metastasi sia stata trattata con radiazioni stereotassiche o cerebrali intere, radiochirurgia gamma-knife stereotassica o neurochirurgia, il paziente non richieda un trattamento in corso con desametasone, il paziente non sia in terapia anticoagulante e il cui l'imaging radiografico è stabile ≥ 4 settimane dall'inizio del trattamento. Il tempo trascorso dal trattamento delle metastasi cerebrali al primo trattamento in studio deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Radiochirurgia stereotassica o dell'intero cervello, radiochirurgia stereotassica gamma-knife ≥ 4 settimane dal primo trattamento in studio
  • Neurochirurgia ≥ 24 settimane dal primo trattamento in studio
  • Biopsia cerebrale ≥ 12 settimane dal primo trattamento in studio
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Disturbo convulsivo incontrollato. Non è consentito l'uso di farmaci antiepilettici induttori dell'enzima citocromo P450 (fenitoina, carbamazepina o fenobarbital)
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C
• Neuropatia periferica > o uguale a Grado 2
• Eventi trombotici o embolici (come attacchi ischemici transitori, infarto del miocardio, embolia polmonare), entro 6 mesi prima dello screening
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento > Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dal primo trattamento in studio
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento > Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dal primo trattamento in studio
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Pazienti sottoposti a dialisi renale
• Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo trattamento in studio
• Pregresso tumore ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule basali trattato, tumori superficiali della vescica [Ta e Tis] o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima del primo trattamento in studio
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule
• Abuso di sostanze in corso, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• - Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Qualsiasi condizione di malassorbimento