Temozolomide nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente di alto grado
5 gennaio 2018 aggiornato da: University of California, San Francisco
Studio di fase II su 7 giorni sì/7 giorni no con temozolomide in pazienti con glioma ad alto grado
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi.
SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della temozolomide nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente di alto grado.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare l'efficacia, misurata dalla sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi, di un programma di trattamento con temozolomide a dosi intense in pazienti con glioma ricorrente di alto grado.
Secondario
- Valutare le tossicità di questa temozolomide ad alta dose.
- Determinare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questo programma ad alta intensità di dose.
- Determinare se lo stato di metilazione del gene MGMT all'interno dei tumori dei pazienti prevede una maggiore efficacia (sopravvivenza libera da progressione), nei pazienti trattati con questo protocollo.
- Determinare se i tumori dei pazienti presentano alterazioni funzionali del sistema di riparazione del mismatch (MMR) mediante analisi PCR per l'instabilità dei microsatelliti (MSI) e se tali alterazioni possono influenzare l'esito nei pazienti trattati con questo protocollo.
- Determinare in che modo il successo iniziale con temozolomide può influenzare l'esito nei pazienti ricorrenti trattati con questo protocollo valutando i pazienti che progrediscono dopo due cicli adiuvanti di prima linea di temozolomide, i pazienti che progrediscono entro 6 mesi dopo il 6o ciclo adiuvante di temozolomide e i pazienti che progrediscono 6 mesi dopo temozolomide viene interrotto volontariamente.
SCHEMA: I pazienti ricevono temozolomide orale una volta al giorno nei giorni 1-7 e nei giorni 15-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Blocchi di tessuto inclusi in paraffina fissati in formalina o vetrini in paraffina non colorati da campioni chirurgici disponibili vengono valutati per anomalie molecolari nel tumore, incluso (ma non limitato a) lo stato MGMT e l'instabilità dei microsatelliti.
Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per la sopravvivenza.
ATTRIBUZIONE PROGETTATA: per questo studio verranno arruolati un totale di 40 pazienti con tumori di grado 4 dell'OMS II (glioblastoma multiforme [GBM]) e 20 pazienti con tumori di grado 3 dell'OMS II (non GBM).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
60
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
- I pazienti con glioma maligno intracranico ricorrente radiograficamente provato saranno idonei per questo protocollo.
- Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato
- I pazienti devono essere stati sottoposti a radioterapia esterna; non vi è alcun limite al numero di precedenti chemioterapie utilizzate.
- I pazienti devono avere > 18 anni e un'aspettativa di vita > 8 settimane.
- I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky > 60.
- Al momento della registrazione: I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente:
- I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo.
- I pazienti devono aver mostrato prove radiografiche inequivocabili per la progressione del tumore mediante risonanza magnetica
- I pazienti sottoposti a recente resezione di tumore ricorrente o progressivo saranno idonei a condizione che si applichino tutte le seguenti condizioni: Si sono ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico. La malattia residua dopo la resezione del glioma maligno intracranico ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio.
- I pazienti devono aver fallito la precedente radioterapia e devono avere un intervallo maggiore o uguale a 42 giorni dal completamento della radioterapia all'ingresso nello studio.
- I pazienti con precedente terapia che includeva brachiterapia interstiziale, radiochirurgia stereotassica o wafer di Gliadel devono avere conferma di una vera malattia progressiva piuttosto che di necrosi da radiazioni basata sulla spettroscopia PET o RM o sulla documentazione chirurgica della malattia.
- I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato
Criteri di esclusione
- I pazienti non devono avere malattie mediche significative che, a parere dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata o comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questa terapia
- I pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in completa remissione e fuori da qualsiasi terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni, non sono idonei.
- I pazienti non devono avere infezioni attive o gravi malattie mediche intercorrenti.
- Le pazienti non devono essere in stato di gravidanza/allattamento e devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Temozolomide
sperimentazione a braccio singolo; Pazienti trattati con temozolomide alla dose di 150 mg/m2 al giorno per sette giorni consecutivi a settimane alterne.
Un ciclo di 28 giorni includerà il trattamento con temozolomide nei giorni 1-7 e i giorni 15-21 senza trattamento nei giorni 8-14
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studio a braccio singolo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza senza progressione di 6 mesi
Lasso di tempo: Primo giorno di trattamento fino alla progressione o fino al segno dei 6 mesi
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Efficacia del programma di trattamento con temozolomide ad alta dose, misurata dalla sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi
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Primo giorno di trattamento fino alla progressione o fino al segno dei 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sullo stato di metilazione del promotore MGMT tumorale (O(6)-metilguanina-DNA metiltransferasi).
Lasso di tempo: Primo giorno di trattamento fino alla progressione o fino al segno dei 6 mesi
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I dati di sopravvivenza libera da progressione (ottenuti per la misura dell'esito primario) sono stati correlati con lo stato di metilazione del promotore MGMT tumorale (O(6)-metilguanina-DNA metiltransferasi), ottenuto dai pazienti nell'ambito dello studio.
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Primo giorno di trattamento fino alla progressione o fino al segno dei 6 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo il trattamento
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fino a 2 anni dopo il trattamento
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Pazienti con tumori con alterazioni funzionali del sistema di riparazione del mismatch (MMR).
Lasso di tempo: prima dell'inizio degli studi
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Analisi PCR del tessuto tumorale per l'instabilità dei microsatelliti (MSI).
Il tessuto è stato ottenuto durante gli interventi chirurgici prima di questo studio.
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prima dell'inizio degli studi
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Pazienti in progressione dopo due cicli adiuvanti di prima linea di temozolomide
Lasso di tempo: Dopo due cicli adiuvanti di prima linea di temozolomide
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Dopo due cicli adiuvanti di prima linea di temozolomide
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Pazienti in progressione entro 6 mesi dopo il 6° ciclo adiuvante di temozolomide
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dal 6° ciclo adiuvante di temozolomide
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Entro 6 mesi dal 6° ciclo adiuvante di temozolomide
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Pazienti in progressione 6 mesi dopo l'interruzione volontaria di Temozolomide
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione volontaria della temozolomide fino a 6 mesi
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Dall'inizio della sospensione volontaria della temozolomide fino a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Nicholas A. Butowski, MD, University of California, San Francisco
- Investigatore principale: Susan M. Chang, MD, University of California, San Francisco
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2007
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 dicembre 2011
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 settembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 febbraio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 febbraio 2008
Primo Inserito (STIMA)
20 febbraio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
31 gennaio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 gennaio 2018
Ultimo verificato
1 gennaio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Attributi della malattia
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Ricorrenza
- Glioma
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Temozolomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- UCSF-07107
- SPRI-UCSF-H44867-31182-01
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