Studio di fase IIa sul fomepizolo per la tossicità dell'acetaldeide dopo esposizione all'etanolo in soggetti con metabolismo alterato dell'etanolo

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Età da 21 a 50 anni
• Soggetto di origine giapponese
• Anamnesi di vampate, con o senza palpitazioni, o nausea (test di screening per la sensibilità all'alcol ≥ 3,1) in seguito al consumo occasionale o involontario di etanolo, attuale o passato
• I soggetti devono essere volontari sani senza altre anomalie clinicamente rilevanti come determinato da anamnesi, analisi del sangue, emocromo completo (CBC), analisi delle urine ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
• Patch test con etanolo cutaneo positivo (100 μL di etanolo al 70% su un tampone di pelucchi applicato sulla pelle per 7 minuti risulta in un'area di eritema)
• Per la coorte 4, i soggetti arruolati erano omozigoti o eterozigoti per il genotipo ALDH2*2 come valutato mediante genotipizzazione allo screening

Criteri di esclusione:

• Vaccinazione entro 2 settimane dal giorno 1
• Malattia respiratoria attuale o una storia passata di malattia respiratoria cronica, o fumatore attuale negli ultimi sei mesi

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dell'ECG di screening:

  • Durata dell'intervallo QTc (Bazett) maggiore di 450 msec (maschi) o 470 msec (femmine), o
  • Intervallo QRS maggiore di 120 msec, o
  • Intervallo PR maggiore di 220 msec
• Storia o evidenza di abuso di droghe o alcol o consumo regolare di più di 8 unità di alcol al giorno (1 unità = 300 ml di birra, 1 bicchiere di vino, 1 misurino di alcolici) o coloro che potrebbero avere difficoltà ad astenersi dall'alcol durante lo studio durante le 36 ore prima della somministrazione della dose e fino al completamento del prelievo di sangue il Giorno 7
• Soggetti che hanno donato sangue per un totale di oltre 550 ml nei 3 mesi precedenti il ​​Giorno 1
• Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione diverso dai contraccettivi orali durante i 14 giorni precedenti il ​​Giorno 1, a meno che non sia stato approvato sia dal Principal Investigator (PI) che dallo Sponsor
• Incapacità di astenersi dal fumare qualsiasi prodotto del tabacco da prima di 2 ore dal prelievo di sangue a dopo 2 ore dal prelievo di sangue durante il periodo di studio.
• Uso di qualsiasi prodotto da banco, prodotto a base di erbe, aiuto dietetico, integratore ormonale, ecc., entro 14 giorni prima del Giorno 1, salvo approvazione sia del PI che dello Sponsor
• Uso cronico di antidolorifici
• Somministrazione di un agente sperimentale negli ultimi 30 giorni (o entro un periodo inferiore a 5 volte l'emivita dell'agente, a seconda di quale sia il più lungo) prima del Giorno 1
• Chirurgia maggiore entro 60 giorni prima del Giorno 1 o qualsiasi intervento chirurgico o procedura medica pianificata durante il periodo di studio (fino al Giorno 7)
• Test alcolico positivo o test antidroga positivo (ad es. oppiacei, barbiturici, cannabinoidi, benzodiazepine, cocaina, anfetamine) durante lo screening o al giorno 0 Check-In
• Reazione di ipersensibilità nota ad Antizol® o altri pirazoli, succo di pomodoro

• Risultati di laboratorio anomali, tra cui:

  • GB ≤3,5 × 109/L o conta dei neutrofili ≤2,0 × 10^9/L
  • Emoglobina 16,0 g/dL
  • Creatinina ≥2 mg/dL
  • Bilirubina totale ≥2 mg/dL
  • Alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi ≥2 volte il limite superiore della norma
  • PaO2 ≤95% in aria ambiente mediante pulsossimetria
  • Dipstick urinario positivo per proteine, sangue, chetoni, glucosio o esterasi leucocitaria
• Qualsiasi altro risultato anomalo clinicamente significativo per ematologia, chimica clinica o analisi delle urine allo screening o al check-in
• Test di gravidanza su siero positivo per donne in età fertile
• Soggetto e/o partner incapaci o non disposti a utilizzare una forma efficace di contraccettivi di barriera durante il corso dello studio e per 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Cancro (escluso il carcinoma basocellulare adeguatamente trattato) negli ultimi 5 anni
• Storia medica passata significativa di malattie epatiche, renali, cardiovascolari (inclusa una storia familiare di sindrome del QT prolungato), polmonari, gastrointestinali, ematologiche, locomotorie, immunologiche, oftalmologiche, metaboliche, endocrine o di altro tipo; o qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe lo studio o il benessere del soggetto
• Qualsiasi altro motivo, che a giudizio del Principal Investigator, impedirebbe al soggetto di completare o seguire il programma di studio