エタノール代謝が変化した被験者におけるエタノール曝露後のアセトアルデヒド毒性に関するホメピゾールの第IIa相研究

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント
• 21歳から50歳まで
• 日系人対象
• -現在または過去に時折または不注意でエタノールを消費した後の、動悸を伴うまたは伴わない紅潮、または吐き気（アルコール感受性スクリーニングテスト≧3.1）の病歴
• -被験者は、病歴、血液化学、全血球計算（CBC）、尿検査、および12誘導心電図（ECG）によって決定される、他の臨床的に関連する異常のない健康なボランティアでなければなりません
• 皮膚エタノールパッチテスト陽性（皮膚に7分間当てた糸くずパッドに100μLの70％エタノールを塗布すると、紅斑の領域が生じる）
• コホート 4 では、登録された被験者は、スクリーニング時のジェノタイピングによって評価された ALDH2*2 遺伝子型についてホモ接合体またはヘテロ接合体のいずれかでした

除外基準:

• 1日目から2週間以内に接種
• -現在の呼吸器疾患または慢性呼吸器疾患の過去の病歴、または過去6か月以内の現在の喫煙者

• 以下のスクリーニングECG所見のいずれか：

  • 450ミリ秒（男性）または470ミリ秒（女性）を超えるQTc（バゼット）間隔持続時間、または
  • QRS 間隔が 120 ミリ秒を超える、または
  • PR 間隔が 220 ミリ秒を超える
• -薬物またはアルコール乱用の履歴または証拠、または毎日8単​​位以上のアルコールを定期的に消費している（1単位=ビール300 mL、グラスワイン1杯、蒸留酒1杯）、または36時間研究以外のアルコールを控えることが困難な可能性がある人投与前から7日目の採血終了まで
• -Day 1の前の3か月以内に合計550 mLを超える献血をした被験者
• -1日目の前の14日間の経口避妊薬以外の処方薬の使用、治験責任医師（PI）とスポンサーの両方によって承認されていない限り
• -研究期間中、採血の2時間前から採血の2時間後までタバコ製品の喫煙を控えることができない。
• PIとスポンサーの両方によって承認されていない限り、市販製品、ハーブ製品、ダイエット補助剤、ホルモンサプリメントなどの使用は、1日目の前の14日以内に行われます
• 鎮痛剤の慢性使用
• -過去30日以内（またはエージェントの半減期の5倍未満の期間内のいずれか長い方）の治験薬の投与 1日目前
• -1日目の前60日以内の大手術、または研究期間中の計画された手術または医療処置（7日目まで）
• -陽性のアルコール呼気検査または陽性の薬物スクリーニング（例：アヘン剤、バルビツレート、カンナビノイド、ベンゾジアゼピン、コカイン、アンフェタミン）スクリーニング中またはチェックイン0日目
• Antizol®または他のピラゾール、トマトジュースに対する既知の過敏症反応

• 以下を含む異常な検査結果：

  • WBC ≤3.5 × 109/L または好中球数 ≤2.0 × 10^9/L
  • ヘモグロビン 16.0 gm/dL
  • クレアチニン≧2mg/dL
  • 総ビリルビン≧2mg/dL
  • アラニンアミノトランスフェラーゼおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常上限の2倍以上
  • パルスオキシメトリーによる室内空気の PaO2 ≤95%
  • タンパク、血液、ケトン、ブドウ糖、または白血球エステラーゼが陽性の尿ディップスティック
• -スクリーニングまたはチェックイン時の血液学、臨床化学、または尿検査に関するその他の臨床的に重大な異常な結果
• -出産の可能性のある女性の陽性血清妊娠検査
• -被験者および/またはパートナーは、効果的なバリア避妊薬を使用できない、または使用したくない 研究の過程および治験薬投与後7日間。
• -過去5年以内の癌（適切に治療された基底細胞癌を除く）
• -肝臓、腎臓、心血管（長期QT症候群の家族歴を含む）、肺、胃腸、血液、運動、免疫、眼、代謝内分泌またはその他の疾患の重大な過去の病歴;または治験責任医師の意見では、治験を複雑にする、または危うくする状態、または被験者の幸福
• 研究責任者の意見では、被験者が研究スケジュールを完了または従うのを妨げるその他の理由