Fase IIa-studie van fomepizol voor acetaldehyde-toxiciteit na blootstelling aan ethanol bij proefpersonen met een veranderd ethanolmetabolisme

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Leeftijd 21 tot 50 jaar
• Onderwerp van Japanse afkomst
• Voorgeschiedenis van blozen, met of zonder hartkloppingen, of misselijkheid (Alcohol Sensitivity Screening Test ≥ 3,1) na incidenteel of onopzettelijk gebruik van ethanol, nu of in het verleden
• Proefpersonen moeten gezonde vrijwilligers zijn zonder andere klinisch relevante afwijkingen zoals bepaald door medische geschiedenis, bloedchemie, volledig bloedbeeld (CBC), urineonderzoek en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
• Positieve ethanolpleistertest op de huid (100 μl 70% ethanol op een pluiskussen dat gedurende 7 minuten op de huid wordt aangebracht, resulteert in een gebied met erytheem)
• Voor cohort 4 waren de ingeschreven proefpersonen homozygoot of heterozygoot voor het ALDH2*2-genotype zoals beoordeeld door genotypering bij de screening

Uitsluitingscriteria:

• Vaccinatie binnen 2 weken na dag 1
• Huidige luchtwegaandoening of een voorgeschiedenis van chronische luchtwegaandoening, of huidige roker in de afgelopen zes maanden

• Een van de volgende screening-ECG-bevindingen:

  • QTc (Bazett) intervalduur langer dan 450 msec (mannelijk) of 470 msec (vrouwelijk), of
  • QRS-interval groter dan 120 msec, of
  • PR-interval groter dan 220 msec
• Geschiedenis of bewijs van drugs- of alcoholmisbruik of regelmatige consumptie van meer dan 8 eenheden alcohol per dag (1 eenheid = 300 ml bier, 1 glas wijn, 1 maat sterke drank) of degenen die moeite hebben om zich gedurende de 36 uur te onthouden van niet-studiealcohol voorafgaand aan de toediening van de dosis en tot voltooiing van de bloedafname op dag 7
• Proefpersonen die in de 3 maanden voorafgaand aan dag 1 in totaal meer dan 550 ml bloed hebben gedoneerd
• Gebruik van andere voorgeschreven medicijnen dan orale anticonceptiva gedurende de 14 dagen voorafgaand aan dag 1, tenzij goedgekeurd door zowel de hoofdonderzoeker (PI) als de sponsor
• Onvermogen om zich te onthouden van het roken van enig tabaksproduct van vóór 2 uur na bloedafname tot na 2 uur bloedafname tijdens de onderzoeksperiode.
• Gebruik van vrij verkoopbare producten, kruidenproducten, dieethulpmiddelen, hormoonsupplementen, etc. binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1, tenzij goedgekeurd door zowel de PI als de sponsor
• Chronisch gebruik van pijnstillers
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in de laatste 30 dagen (of binnen een periode van minder dan 5 keer de halfwaardetijd van het middel, afhankelijk van wat het langst is) voorafgaand aan Dag 1
• Grote operatie binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 1, of een geplande operatie of medische ingreep tijdens de onderzoeksperiode (tot en met dag 7)
• Positieve alcoholademtest of positieve drugsscreening (bijv. opiaten, barbituraten, cannabinoïden, benzodiazepinen, cocaïne, amfetaminen) tijdens de screening of bij check-in op dag 0
• Bekende overgevoeligheidsreactie op Antizol® of andere pyrazolen, tomatensap

• Abnormale laboratoriumresultaten, waaronder:

  • WBC ≤3,5 × 109/l of aantal neutrofielen ≤2,0 × 10^9/l
  • Hemoglobine 16,0 g/dL
  • Creatinine ≥2 mg/dl
  • Totaal bilirubine ≥2 mg/dL
  • Alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase ≥ 2 keer de bovengrens van normaal
  • PaO2 ≤95% op kamerlucht door pulsoximetrie
  • Urinepeilstok positief voor eiwit, bloed, ketonen, glucose of leukocytenesterase
• Elk ander klinisch significant abnormaal resultaat voor hematologie, klinische chemie of urineonderzoek bij screening of check-in
• Positieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Proefpersoon en/of partner niet in staat of niet bereid om een ​​effectieve vorm van barrière-anticonceptiva te gebruiken tijdens de studie en gedurende 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Kanker (exclusief adequaat behandeld basaalcelcarcinoom) in de afgelopen 5 jaar
• Significante medische geschiedenis in het verleden van hepatische, renale, cardiovasculaire (inclusief familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom), pulmonaire, gastro-intestinale, hematologische, locomotorische, immunologische, oftalmologische, metabole endocriene of andere ziekten; of enige aandoening die naar de mening van de onderzoeker het onderzoek of het welzijn van de proefpersoon zou bemoeilijken of in gevaar brengen
• Elke andere reden die naar de mening van de hoofdonderzoeker de proefpersoon ervan weerhoudt het studieschema te voltooien of te volgen