Assorbimento di zinco e rame nei neonati con perdite biliari

I potenziali soggetti saranno identificati dal personale dello studio nelle unità di terapia intensiva neonatale (NICU) del Texas Children's Hospital e del Ben Taub General Hospital. Verrà contattato il genitore/tutore e lo studio verrà spiegato per intero. Sarà concesso un tempo per le domande. Una volta che il genitore/tutore acconsente alla partecipazione del figlio, verrà firmato un modulo di consenso scritto informato. La riservatezza dei soggetti sarà mantenuta nei limiti di legge. Tutti i nomi e le informazioni personali saranno accessibili solo agli investigatori e al personale autorizzato. Non ci sarà possibilità di coercizione in quanto i soggetti non avranno alcun rapporto di dipendenza con gli inquirenti.

Intendiamo valutare il metabolismo dello zinco e del rame in tre punti temporali: in primo luogo, quando il bambino ha una stomia e riceve principalmente nutrizione endovenosa, chiamata nutrizione parenterale totale (TPN), con alimentazione enterale minima o assente (ovvero, alimentazione nel tratto gastrointestinale ); in secondo luogo, quando il bambino ha una stomia e riceve principalmente nutrizione enterale senza TPN; e terzo, quando/se il bambino subisce un intervento chirurgico per ricollegare l'intestino e rimuovere la stomia. Utilizzando tecniche di isotopi stabili per la seconda e terza parte, misureremo l'assunzione rispetto alle escrezioni (feci nella stomia e nelle urine). Un isotopo stabile è una forma naturale di un minerale che possiamo misurare, o rintracciare, nel corpo. Non è radioattivo e non ci sono rischi noti da esso.

Parte 1: questa parte non includerà alcun isotopo stabile. Raccoglieremo l'output della stomia e dell'urina per 24 ore per determinare il contenuto di zinco e rame dell'output della stomia e dell'urina. Verrà prelevata anche una piccola raccolta di sangue (2 ml) contemporaneamente ad altri esami del sangue di routine. Questo sangue verrà testato per i livelli di zinco, rame e ceruloplasmina. Se il bambino ha un replogle o un altro tubo gastrico, i residui gastrici verranno raccolti durante le stesse 24 ore in cui vengono raccolte le feci dalla stomia. Se per qualche motivo la Parte 1 non può essere eseguita prima che il soggetto soddisfi i criteri per la Parte 2, il soggetto non verrà abbandonato. La parte 1 sarà considerata facoltativa. Verranno misurati: l'apporto di zinco (dal contenuto di zinco del TPN), l'escrezione fecale endogena (dalla stomia e le uscite gastriche) e l'escrezione urinaria di zinco (dalla raccolta delle urine). Il bilancio di zinco sarà stimato dalla differenza nell'assunzione di zinco e nella produzione di zinco (nella stomia, nelle urine e nel fluido gastrico). Il bilancio del rame sarà misurato dalla differenza nell'assunzione di rame (in TPN) e nelle perdite di rame (nella stomia, nelle urine e nel fluido gastrico).

Parte 2: la seconda parte dello studio avverrà quando il neonato avrà raggiunto la piena alimentazione enterale (minimo 100 cc/kg/die) e la TPN sarà stata interrotta. Questa parte dello studio includerà gli isotopi stabili. I lattanti devono ricevere un volume e una concentrazione di cibo allo stato stazionario per kg per almeno due (2) giorni e durante le prime 24 ore del periodo di raccolta del campione. Il tempo registrato in cui il bambino riceve il primo isotopo segnerà l'inizio del periodo di raccolta del campione. I neonati possono ricevere latte materno (fortificato o non fortificato) o latte artificiale. Se il bambino sta ricevendo latte materno, verrà prelevato un campione di 10 ml di latte materno per determinare il contenuto di zinco e rame. Il contenuto di zinco e rame del latte artificiale sarà determinato dalle tabelle pubblicate dal produttore. Il bambino riceverà 1 mg di Zn67 e 80 mcg di isotopo stabile di Cu65 miscelato per via orale in una delle poppate mattutine del bambino nel giorno dello studio. Inoltre, il neonato riceverà 0,1 mg di Zn70 isotopo stabile per via endovenosa. Le feci verranno raccolte dalla sacca per stomia per 72 ore. Una sacca di urina verrà posizionata sulla pelle del bambino per raccogliere tutta l'urina per 24 ore, seguita da una raccolta di campioni di urina spot due volte al giorno per tre (3) giorni dopo l'infusione di isotopi. La raccolta finale delle urine dovrebbe avvenire circa 96 ore dopo l'infusione dell'isotopo. Verrà prelevata anche una piccola quantità di sangue (2 ml) al momento dell'infusione endovenosa di isotopi. Questo sangue verrà testato per i livelli di zinco, rame e ceruloplasmina. L'assorbimento frazionale di zinco e l'escrezione endogena di zinco fecale saranno misurati utilizzando isotopi stabili. L'escrezione urinaria sarà misurata dalla raccolta delle urine. Il bilancio di zinco sarà calcolato dalla differenza di zinco assorbito (assunzione x assorbimento frazionato) e perdite di zinco (escrezione urinaria ed escrezione di zinco fecale endogena). L'assorbimento frazionale di rame sarà misurato dalla differenza nell'assunzione di Cu65 e dalle perdite di Cu65 (nella stomia e nelle urine). Il bilancio del rame sarà misurato dalla differenza nell'assunzione totale di rame e dalle perdite totali di rame (nella stomia e nelle urine).

Parte 3: La terza parte dello studio avverrà dopo che il bambino ha subito un intervento chirurgico per ricollegare l'intestino e rimuovere la stomia. Verrà ottenuto un campione di urina spot prima dell'infusione di isotopo stabile per garantire che l'isotopo precedentemente consumato/infuso non venga considerato nell'analisi dei dati per questa parte dello studio. Lo studio degli isotopi stabili si verificherà ogni volta che l'intestino del bambino è stato ricollegato e il bambino ha raggiunto un volume e una concentrazione costanti di poppate per kg (minimo 100 cc/kg/giorno) per almeno 2 giorni. Questo volume continuerà durante le prime 24 ore del periodo di raccolta del campione. I neonati possono ricevere latte materno (fortificato o non fortificato) o latte artificiale. Se il bambino sta ricevendo latte materno, verrà prelevato un campione di 10 ml di latte materno per determinare il contenuto di zinco e rame. Il contenuto di zinco e rame del latte artificiale sarà determinato dalle tabelle pubblicate dal produttore.

Poiché la sacca per stomia è stata rimossa, sarà difficile ottenere campioni di feci per 72 ore. Pertanto, misureremo solo l'escrezione urinaria di zinco, non la secrezione e non saremo in grado di valutare l'equilibrio del rame in questo momento. Il bambino riceverà 1 mg di Zn67 miscelato per via orale in una delle poppate mattutine del bambino nel giorno dello studio. Inoltre, il neonato riceverà 0,1 mg di Zn70 per via endovenosa. Verrà prelevata anche una piccola raccolta di sangue (2 ml) al momento dell'infusione dell'isotopo. Questo sangue verrà testato per i livelli di zinco, rame e ceruloplasmina. Un campione spot di urina verrà prelevato 96 ore dopo la ricezione del primo isotopo.

Le informazioni relative allo studio saranno registrate dalla cartella clinica e includeranno tipo e volume di alimentazione enterale, volume e concentrazioni di TPN, antropometria, risultati di laboratorio relativi alla nutrizione da prelievi di sangue di routine (ad es. BUN, creatinina, elettroliti, bilirubina, calcio , fosforo, fosfatasi alcalina e trigliceridi) e produzione di urina e stomia.

Riconoscendo che esiste la possibilità che non tutti i bambini subiscano un intervento chirurgico per ricollegare l'intestino, il modulo di consenso indicherà chiaramente che il loro bambino può o meno essere idoneo per la Parte 3.