Effetto di TRO19622 nel trattamento di pazienti con neuropatia periferica indotta da chemioterapia (CIPN)

Criterio di inclusione:

• Avere firmato un consenso informato per partecipare alla sperimentazione prima che abbia avuto luogo qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Avere più di 18 anni e se donna con contraccezione adeguata se in età fertile.
• Avere una neuropatia periferica indotta da paclitaxel (o altro taxano) valutata dalla presenza di un grado sensoriale di neuropatia NCI-CTC versione 2 >/= 2 .
• Neuropatia periferica diagnosticata clinicamente durante l'esame neurologico, comprese le valutazioni della sensibilità, della funzione motoria e del riflesso tendineo profondo
• Con dolore neuropatico valutato dalla presenza di percezione del dolore misurabile (24 ore precedenti) sulla scala di valutazione numerica Likert >/= 4 punti alla visita di screening e confermato su DN4 con un punteggio >/= 4 e/o disestesia valutata dal presenza di disestesia misurabile (24h precedenti) sulla scala di valutazione numerica Likert >/= 4 punti alla visita di screening
• Neuropatia persistente per almeno 3, ma non più di 12 mesi dopo la fine della chemioterapia.
• Essere naive al trattamento del dolore o avere importanti effetti collaterali o sollievo inadeguato dal loro attuale antidolorifico (stabile nell'ultimo mese).

I seguenti criteri di inclusione devono essere accertati durante la visita di riferimento:

• Sintomi di neuropatia periferica: avere una percezione del dolore misurabile (24 ore precedenti) sulla scala di valutazione numerica Likert con una media >/= 4 punti calcolata da almeno 4 misurazioni giornaliere nei 7 giorni immediatamente precedenti la visita di riferimento e/o la disestesia valutata da la presenza di disestesia misurabile con una media >/= 4 punti calcolata da almeno 4 misurazioni giornaliere nei 7 giorni immediatamente precedenti la visita di riferimento.
• Avere un elettrocardiogramma (ECG) al basale senza alcuna anomalia clinicamente significativa.
• Avere una sopravvivenza attesa > 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• Avere una neuropatia documentata o fattori di rischio di neuropatia che potrebbero interferire con la valutazione della gravità del dolore (p. es., inclusi, ma non limitati a, diabete di tipo 2, malattia vascolare periferica, carenza di vitamina B12, disfunzione tiroidea, dolore neuropatico postoperatorio, neuropatia post-traumatica o neuropatia in relazione alla progressione della malattia).
• Avere altre malattie neurologiche che possono produrre debolezza, perdita sensoriale o sintomi autonomici o anomalie dei test di laboratorio.
• Refrattario al trattamento definito come non migliorato, secondo lo sperimentatore, da 3 o più trattamenti prescritti per gli attuali sintomi di PN.
• Sierologia HIV positiva.
• Anamnesi o aritmie cardiache in corso e/o anamnesi di malattie cardiovascolari, compreso l'infarto miocardico, ad eccezione dei pazienti con solo ipertensione ben controllata.
• Hanno assunto in precedenza (negli ultimi 6 mesi) o hanno assunto farmaci neurotossici concomitanti (ad esempio, ma non limitati a, cisplatino, vincristina, vinblastina, citarabina, talidomide, bortezomib o procarbazina, capecitabina, ombelico).
• Avere un farmaco attuale che potrebbe avere un meccanismo d'azione simile a TRO19622: acetil-L-carnitina
• Avere un farmaco attuale che potrebbe interferire con la farmacocinetica di TRO19622: tamoxifene
• Avere farmaci attuali che potrebbero interferire con l'assorbimento di TRO19622 come ezetimibe, chelanti dei sali biliari, fibrati, fitosteroli, oli di pesce.
• Avere un farmaco in corso di agenti ipolipemizzanti diversi dalle statine.
• Avere una storia recente (nei 6 mesi precedenti) o prove attuali di abuso di alcol o droghe.
• Avere una malattia instabile concomitante che coinvolge qualsiasi sistema (p. es., carcinoma avanzato diverso dal carcinoma che giustifichi il recente trattamento con taxani, infarto miocardico, segni clinici o ECG di ischemia miocardica, insufficienza cardiaca, sintomi anginosi, sintomi attuali di CAD, insufficienza renale o qualsiasi altro condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio)
• Essere una donna incinta o in allattamento.
• Avere compromissione renale definita come creatinina ematica > 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
• Disturbi dell'emostasi o trattamento in corso con anticoagulanti orali.
• Avere funzionalità epatica compromessa come segue: enzimi epatici (ALT e AST) > 2 × ULN o > 3,5 × ULN in caso di metastasi epatiche
• Non sono in grado di rispettare le note controindicazioni, avvertenze e precauzioni, interazioni farmacologiche e raccomandazioni sul dosaggio di paracetamolo o tramadolo.
• Possibilmente dipendente dallo Sperimentatore o dallo Sponsor (ad esempio, incluso, ma non limitato a, dipendente affiliato).
• - Partecipazione a qualsiasi altro farmaco sperimentale o studio terapeutico con un farmaco non approvato, nei 3 mesi precedenti.
• Ipersensibilità nota a uno degli ingredienti delle capsule
• Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere dello sperimentatore, impedirebbe la competenza o la conformità o potrebbe ostacolare il completamento dello studio.