Trattare i disturbi del ciclo sonno/veglia nei disturbi dei gangli della base con Ramelteon

La malattia di Huntington (HD) è una malattia cerebrale progressivamente degenerativa, che si traduce in una perdita delle capacità mentali e fisiche. È geneticamente determinato e le persone portatrici del gene HD sviluppano invariabilmente il disturbo clinico ad un certo punto della loro vita. I sintomi della MH consistono in cambiamenti neuropsichiatrici e movimenti motori. Una volta presenti, i sintomi sono di natura progressiva e alla fine fatali. Attualmente non esiste una cura per la MH.

Come la MH, anche la malattia di Parkinson (PD) e la demenza a corpi di Lewy (DLB) sono malattie neurodegenerative che colpiscono i gangli della base. PD e DLB sono sinucleinopatie, cioè sono associate alla disfunzione della proteina alfa-sinucleina. A differenza di HD, PD e DLB non sono ereditati in modo autosomico dominante.

Cicli sonno/veglia in HD, PD e DLB. I pazienti con MH, specialmente quelli negli stadi da moderati a gravi della malattia, spesso lamentano difficoltà ad addormentarsi ea mantenere il sonno. Poco si sa circa la fenomenologia e la fisiopatologia dei disturbi del sonno nella MH. I pochi studi che hanno affrontato questo problema del sonno nella MH hanno riscontrato disturbi nell'architettura del sonno e nei cicli sonno/veglia. Nel complesso, la letteratura sul sonno e altri disturbi circadiani nella MH è molto limitata. Se i disturbi del ciclo sonno/veglia nella MH hanno meccanismi fisiopatologici simili ad altri disturbi neurodegenerativi, allora Ramelteon, un agente ipnotico e agonista del recettore della melatonina, può essere utile nei disturbi del ciclo sonno/veglia nella MH.

Le interruzioni del sonno e le interruzioni del sonno circadiano sono parte integrante della presentazione clinica sia del PD che del DLB. Come è vero nella MH, i disturbi del sonno nella PD e nella DLB causano gravi disagi alla vita dei pazienti e dei loro caregiver. Nella malattia di Parkinson, la disfunzione del sonno si verifica in circa due terzi dei pazienti. I problemi del sonno vanno dalla difficoltà con l'inizio del sonno, la frammentazione del sonno, il disturbo del ritmo circadiano, il disturbo comportamentale del sonno REM (RBD), fino all'eccessiva sonnolenza diurna. I frequenti risvegli notturni e le interruzioni del sonno sono i problemi di sonno più comuni nel morbo di Parkinson. Nella DLB, il disturbo del comportamento del sonno REM (RBD) si verifica da anni a decenni prima dell'inizio della demenza. È importante sottolineare che la melatonina è uno dei principali trattamenti utilizzati per RBD. Pertanto, un agonista della melatonina come Ramelteon è una scelta naturale per il trattamento dei disturbi del sonno circadiano in PD e DLB.

I monitor di attività (attigrafi) sono stati utilizzati come alternativa alla polisonnografia (PSG). Gli attigrafi sono piccoli sensori di movimento elettronici che rilevano i movimenti su tre assi e forniscono informazioni sui livelli di attività dei soggetti per periodi di giorni o settimane. Utilizzando algoritmi convalidati per dedurre la veglia e il sonno, i ricercatori possono trarre conclusioni sui modelli del ciclo sonno/veglia degli individui dai loro modelli di attività.