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Tratamiento de las alteraciones del ciclo de sueño/vigilia en los trastornos de los ganglios basales con Ramelteon

2 de noviembre de 2012 actualizado por: Kaloyan Tanev, MD, Massachusetts General Hospital

Tratamiento de las alteraciones del ciclo sueño-vigilia en sujetos con trastorno neurodegenerativo de los ganglios basales con ramelteón: un ensayo doble ciego controlado con placebo

El estudio propuesto es un estudio piloto doble ciego controlado con placebo de sujetos con HD, PD y DLB con trastornos del sueño. Este estudio está diseñado para determinar los efectos del tratamiento de 4 semanas con Ramelteon en los patrones de sueño de las personas con trastornos de los ganglios basales como la EH, la EP y la DCL. El estudio también tiene como objetivo observar los patrones de sueño de los cuidadores de personas con HD, PD y DCL.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno cerebral progresivamente degenerativo, que resulta en una pérdida de capacidades mentales y físicas. Está determinado genéticamente y las personas que portan el gen de la EH invariablemente desarrollan el trastorno clínico en algún momento de sus vidas. Los síntomas de la EH consisten en cambios neuropsiquiátricos y movimientos motores. Una vez presentes, los síntomas son de naturaleza progresiva y eventualmente fatales. Actualmente no existe una cura para la EH.

Al igual que la EH, la enfermedad de Parkinson (EP) y la demencia con cuerpos de Lewy (DLB) también son trastornos neurodegenerativos que afectan a los ganglios basales. PD y DLB son sinucleinopatías, es decir, están asociadas con la disfunción de la proteína alfa-sinucleína. A diferencia de HD, PD y DLB no se heredan de manera autosómica dominante.

Ciclos de sueño/vigilia en HD, PD y DLB. Los pacientes con HD, especialmente aquellos en etapas moderadas a severas de la enfermedad, frecuentemente se quejan de dificultad para conciliar el sueño y permanecer dormido. Poco se sabe sobre la fenomenología y la fisiopatología de los trastornos del sueño en la EH. Los pocos estudios que han abordado este tema del sueño en la EH han encontrado alteraciones en la arquitectura del sueño y en los ciclos sueño/vigilia. En general, la literatura sobre el sueño y otras alteraciones circadianas en la EH es muy limitada. Si los trastornos del ciclo de sueño/vigilia en la EH tienen mecanismos fisiopatológicos similares a otros trastornos neurodegenerativos, entonces el ramelteon, un agente hipnótico y agonista del receptor de melatonina, puede ser beneficioso en los trastornos del ciclo de sueño/vigilia en la EH.

Las interrupciones del sueño y las interrupciones del sueño circadiano son parte integral de la presentación clínica tanto de la EP como de la DCL. Al igual que ocurre con la EH, los trastornos del sueño en la EP y la DCL provocan graves trastornos en la vida de los pacientes y de sus cuidadores. En la EP, la disfunción del sueño ocurre en aproximadamente dos tercios de los pacientes. Los problemas del sueño van desde la dificultad para iniciar el sueño, la fragmentación del sueño, la alteración del ritmo circadiano, el trastorno de conducta del sueño REM (RBD) hasta la somnolencia diurna excesiva. El despertar nocturno frecuente y la interrupción del sueño son los problemas de sueño más comunes en la EP. En DLB, el trastorno de conducta del sueño REM (RBD) ocurre años o décadas antes del inicio de la demencia. Es importante destacar que la melatonina es uno de los principales tratamientos utilizados para RBD. Por lo tanto, un agonista de la melatonina como Ramelteon es una opción natural para el tratamiento de los trastornos del sueño circadiano en la EP y DLB.

Los monitores de actividad (actígrafos) se han utilizado como alternativa a la polisomnografía (PSG). Los actígrafos son pequeños sensores de movimiento electrónicos que detectan movimientos en tres ejes y brindan información sobre los niveles de actividad de los sujetos durante períodos de días a semanas. Usando algoritmos validados para inferir la vigilia y el sueño, los investigadores pueden sacar conclusiones sobre los patrones del ciclo de sueño/vigilia de los individuos a partir de sus patrones de actividad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02144
        • Massachusetts General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Reclutaremos 24 sujetos con enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy. Suponiendo una tasa de abandono del 20 %, esperamos que 20 de los 24 sujetos que se inscriban inicialmente completen el estudio.

Los criterios de inclusión serán los siguientes:

  • Los sujetos con HD tendrán entre 20 y 65 años de edad;
  • Los sujetos con EP o DCL tendrán entre 40 y 90 años;
  • Los sujetos tendrán quejas subjetivas de problemas para dormir o sus cuidadores se quejarán de que los sujetos no duermen bien.
  • Se aceptarán sujetos con toda la gravedad de los síntomas de HD, PD y DLB siempre que se quejen de problemas para dormir.
  • Un diagnóstico de HD, PD o DLB. Para los pacientes con EH, se habrá obtenido un estado genético positivo de la EH para todos, excepto los cuidadores, por razones clínicas y se conocerá en el momento de la inscripción en el estudio. Los pacientes con EP tendrán un diagnóstico clínico de EP. Los pacientes con DCL tendrán un diagnóstico de DCL posible o probable según los criterios de consenso (descritos en McKeith et al., 2005).
  • Los sujetos estarán dispuestos y podrán participar en el proceso de consentimiento informado.

Los criterios de exclusión serán los siguientes:

  • Sujetos que no pueden participar en el proceso de consentimiento informado
  • Sujetos con trastornos del sueño primarios previamente documentados (no relacionados con la EH, la EP o la DCL), incluido el síndrome de apnea obstructiva del sueño, el trastorno del sueño con movimientos periódicos de las extremidades o la narcolepsia.
  • Sujetos que toman fluvoxamina, rifampicina, ketoconazol y fluconazol dentro de los 30 días del inicio
  • Sujetos con insuficiencia hepática
  • Sujetos que realizan trabajo por turnos o tienen cualquier otra anomalía o interrupción del ritmo circadiano
  • Sujetos a los que se les diagnostica un episodio depresivo mayor, actual en el momento de la inscripción (el sujeto puede tener antecedentes de un episodio depresivo mayor siempre que esté en remisión parcial o total en el momento de la inscripción)
  • Sujetos a los que se les diagnostica un episodio maníaco o hipomaníaco, actual en el momento de la inscripción (el sujeto puede tener antecedentes de un episodio maníaco o hipomaníaco siempre que esté en remisión total en el momento de la inscripción)
  • Sujetos que en el momento de la inscripción reciben agentes hipnóticos o han estado en agentes hipnóticos durante las dos semanas anteriores a la inscripción
  • Sujetos que están embarazadas en el momento de la inscripción o tienen la intención de quedar embarazadas durante el período de participación en el estudio
  • Sujetos que a juicio del personal de investigación no podrían participar en el protocolo de investigación por agitación, falta de transporte u otras razones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Ramelteón
Sujetos asignados al azar a Ramelteon
Después de 2 semanas del estudio de referencia del sueño, los sujetos se aleatorizarán para tomar Ramelteon o Placebo durante 4 semanas.
Comparador de placebos: Placebo
Sujetos aleatorizados a placebo
Después de 2 semanas del estudio de referencia del sueño, los sujetos se aleatorizarán para tomar Ramelteon o Placebo durante 4 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Eficiencia del sueño y otros parámetros del sueño derivados de la actigrafía
Periodo de tiempo: 2 semanas antes de la intervención; 4 semanas de la intervención; 2 semanas después de la intervención
2 semanas antes de la intervención; 4 semanas de la intervención; 2 semanas después de la intervención

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
UHDRS, UPDRS, medidas cognitivas, síntomas del estado de ánimo, medidas de agresión, capacidad funcional.
Periodo de tiempo: 2 semanas antes de la intervención; 4 semanas de la intervención; 2 semanas después de la intervención
2 semanas antes de la intervención; 4 semanas de la intervención; 2 semanas después de la intervención

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Kaloyan S Tanev, MD, Massachusetts General Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de mayo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de noviembre de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2012

Última verificación

1 de noviembre de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ramelteón

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