Indagine sul mifepristone (RU486) sulla sensibilità allo stress e sulla prevenzione delle ricadute nei pazienti dipendenti da cocaina

Criterio di inclusione:

1. Età dai 18 ai 60 anni.
2. Maschio.
3. Soddisfa i criteri del DSM-IV per l'attuale dipendenza da cocaina e sta cercando un trattamento.
4. Identifica lo stress della vita (lavorativo, interpersonale, finanziario, ecc.) come fattore scatenante del consumo di cocaina o segnala un desiderio incontrollabile di consumo di cocaina.
5. Mostra almeno una tossicologia urinaria positiva alla cocaina durante lo screening.
6. Fa uso di cocaina almeno 4/30 giorni nell'ultimo mese o segnala abbuffate episodiche di grandi quantità di cocaina (almeno $ 200) almeno 2 volte al mese.
7. In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soddisfa i criteri del DSM-IV per depressione maggiore, disturbo bipolare, schizofrenia o qualsiasi disturbo psicotico diverso dalla psicosi transitoria dovuta all'abuso di droghe. Il disturbo dell'umore indotto da sostanze con punteggio della scala della depressione di Hamilton ³13 sarà escluso.
2. Storia di convulsioni negli ultimi 2 anni o storia di convulsioni correlate alla sostanza (cocaina, alcol o benzodiazepine) che il paziente continua a utilizzare.
3. Storia di eventi allergici, dermatologici o avversi al mifepristone
4. Disturbo mentale organico cronico, insufficiente conoscenza dell'inglese che renderebbe un individuo incapace di dare il consenso informato.
5. Rischi di suicidio attuali significativi, storia di comportamento suicidario significativo o qualsiasi tentativo di suicidio nell'ultimo anno.
6. Disturbi fisici instabili, che potrebbero rendere rischiosa la partecipazione come ipertensione (>140/90), globuli bianchi < 3,5, nuova diagnosi di epatite (pazienti con livelli di transaminasi cronici lievemente elevati (£ 2-3 volte il limite superiore della norma saranno considerati accettabili se PT/PTT è normale), insufficienza renale (creat > 2; azotemia > 40) o diabete (HbA1c > 7%) e Hb bassa (< 12 g/dL) o Hct bassa (<36%).
7. Malattia vascolare coronarica indicata dall'anamnesi o sospettata da ECG anomalo o anamnesi di sintomi cardiaci. Hx dei sintomi cardiaci (dolore toracico, pressione toracica, mancanza di respiro, sincope) durante l'uso di cocaina.
8. Malattia del sistema di conduzione cardiaca come indicato dalla durata del QRS di ³ 0,11 msec.
9. Attualmente soddisfa i criteri del DSM-IV per un'altra dipendenza da sostanze o disturbo da abuso diverso da nicotina, alcol o cannabis. Se alcoldipendente, non deve aver bisogno di disintossicazione. Saranno esclusi i forti bevitori di sesso maschile (che consumano più di 5 bevande alcoliche standard al giorno secondo la definizione NIAAA).
10. Si presenta con indicatori metabolici di iposurrenalismo come basso sodio sierico (<130 mEq/L), alto potassio sierico (>5,5 mEq/L), rapporto Na/K < 30:1, basso livello di zucchero nel sangue a digiuno (<50 mg/dL) , o azotemia alta (>20 mg/dL), o una storia precedente di morbo di Addison o insufficienza surrenalica, o la presenza di K basso (< 3,5 mEq/L). spot AM cortisolo <5ug/dL, PM cortisolo <3 ug/dL
11. - Partecipanti che non possono rispettare le procedure dello studio durante la fase di ricovero iniziale.
12. Criteri di esclusione supplementari per il cold pressor test (CPT): anamnesi di congelamento, taglio aperto o lesione del piede da immergere, anamnesi del fenomeno di Raynaud. Durante il test, se sBP > 190 o dBP > 120, o HR > 160, il test verrà interrotto. Una seconda occorrenza di questi valori fermerà tutti gli ulteriori CPT.

13: Pazienti che assumono farmaci metabolizzati dal citocromo 3A4 (es: eritromicina, inibitori della proteasi) o che inibiscono questo citocromo; o consumare succo di pompelmo.

14: Pazienti con un disturbo emorragico sottostante e quelli che assumono anticoagulanti. INR > 1,1, PT > 17 msec, plt totale <100x109/L.

15: Uso di agenti terapeutici che inibiscono la biosintesi degli steroidi da parte della corteccia surrenale, come metirapone, ketoconazolo, fluconazolo, aminoglutetimide o etomidato. Pazienti che richiedono anche steroidi per via inalatoria.

16. Femmina