Investigación de mifepristona (RU486) sobre la sensibilidad al estrés y la prevención de recaídas en pacientes dependientes de cocaína

Criterios de inclusión:

1. 18 a 60 años.
2. Masculino.
3. Cumple con los criterios del DSM-IV para la dependencia actual de la cocaína y está buscando tratamiento.
4. Identifica el estrés de la vida (laboral, interpersonal, financiero, etc.) como desencadenante del consumo de cocaína o informa ansias incontrolables de consumo de cocaína.
5. Muestra al menos una toxicología de orina positiva para cocaína durante la selección.
6. Consume cocaína al menos 4/30 días en el último mes, o reporta atracones episódicos de grandes cantidades de cocaína (al menos $200) al menos 2 veces al mes.
7. Capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cumple con los criterios del DSM-IV para la depresión mayor, el trastorno bipolar, la esquizofrenia o cualquier otro trastorno psicótico que no sea la psicosis transitoria debida al abuso de drogas. Se excluirá el trastorno del estado de ánimo inducido por sustancias con una puntuación de la escala de depresión de Hamilton ³13.
2. Antecedentes de convulsiones en los últimos 2 años, o antecedentes de convulsiones relacionadas con la sustancia (cocaína, alcohol o benzodiacepinas) que el paciente sigue consumiendo.
3. Antecedentes de eventos alérgicos, dermatológicos o adversos a la mifepristona
4. Trastorno mental orgánico crónico, dominio insuficiente del inglés que haría que una persona fuera incapaz de dar su consentimiento informado.
5. Riesgos suicidas actuales significativos, antecedentes de comportamiento suicida significativo o cualquier intento de suicidio en el último año.
6. Trastornos físicos inestables, que pueden hacer que la participación sea peligrosa, como hipertensión (>140/90), glóbulos blancos < 3,5, nuevo diagnóstico de hepatitis (pacientes con niveles de transaminasas levemente elevados de forma crónica (£2-3 X límite superior de lo normal se considerarán aceptables si PT/PTT es normal), insuficiencia renal (creat > 2; BUN > 40) o diabetes (HbA1c > 7%) y Hb baja (< 12 g/dL) o Hct baja (<36%).
7. Enfermedad vascular coronaria indicada por antecedentes, o sospechada por ECG anormal o antecedentes de síntomas cardíacos. Antecedentes de síntomas cardíacos (dolor torácico, presión torácica, dificultad para respirar, síncope) durante el consumo de cocaína.
8. Enfermedad del sistema de conducción cardíaca indicada por una duración del QRS de ³ 0,11 mseg.
9. Actualmente cumple con los criterios del DSM-IV para otro trastorno de dependencia o abuso de sustancias que no sea nicotina, alcohol o cannabis. Si es dependiente del alcohol, no debe necesitar desintoxicación. Se excluirán los bebedores masculinos empedernidos (que consumen más de 5 bebidas alcohólicas estándar por día según la definición del NIAAA).
10. Presenta indicadores metabólicos de hipoadrenalismo como sodio sérico bajo (<130 mEq/L), potasio sérico alto (>5,5 mEq/L), relación Na/K < 30:1, azúcar en sangre en ayunas baja (<50 mg/dL) , o BUN elevado (>20 mg/dL), o antecedentes de enfermedad de Addison o insuficiencia suprarrenal, o presencia de K bajo (< 3,5 mEq/L). punto AM cortisol <5 ug/dL, PM cortisol <3 ug/dL
11. Participantes que no pueden cumplir con los procedimientos del estudio durante la fase de hospitalización inicial.
12. Criterios de exclusión suplementarios para la prueba de presión en frío (CPT): antecedentes de congelación, corte abierto o herida en el pie para ser sumergido, antecedentes del fenómeno de Raynaud. Durante la prueba, si sBP > 190 o dBP > 120, o HR > 160, la prueba se interrumpirá. Una segunda aparición de estos valores detendrá todos los CPT posteriores.

13: Pacientes que toman medicamentos metabolizados por el citocromo 3A4 (ej: eritromicina, inhibidores de la proteasa) o que inhiben este citocromo; o consumir jugo de toronja.

14: Pacientes con un trastorno hemorrágico subyacente y aquellos con anticoagulantes. INR > 1,1, PT > 17 mseg, plt total <100x109/L.

15: Uso de agentes de tratamiento que inhiben la biosíntesis de esteroides por la corteza suprarrenal, como metirapona, ketoconazol, fluconazol, aminoglutetimida o etomidato. Pacientes que también requieren esteroides inhalados.

16. Mujer