VA106483 Risposta alla dose nelle donne

La nicturia, definita come svegliarsi per urinare almeno una volta a notte tra i periodi di sonno, è un disturbo comune e mostra un aumento dipendente dall'età sia della prevalenza che della gravità (numero di svuotamenti notturni). Le cause più comuni sono l'iperattività del detrusore, la ridotta capacità funzionale notturna della vescica e la poliuria notturna.

VA106483 è un agonista selettivo del recettore V2 della vasopressina in fase di sviluppo per la nicturia. VA106483 è un farmaco non peptidico che mostra una disponibilità orale molto migliorata rispetto alla desmopressina e una bassa dipendenza dalla filtrazione glomerulare per la sua eliminazione.

VA106483 è stato somministrato a 184 soggetti (inclusi soggetti adulti sani [maschi e femmine], bambini [maschi e femmine] con nicturia e 48 maschi anziani [di età pari o superiore a 65 anni]). È stato somministrato in dosi singole sia per via endovenosa, fino a dosi di circa 250 mg che per via orale fino a 50 mg È inoltre in fase di studio su circa 123 soggetti di sesso maschile (due terzi con farmaco attivo, un terzo con placebo) con nicturia in un studio in corso con dosaggio fino a 8 settimane.

Questo studio di incremento della dose intra-soggetto è stato precedentemente condotto su 10 soggetti anziani di sesso maschile per determinare se i soggetti hanno dimostrato una risposta farmacocinetica e farmacodinamica (osmolalità urinaria e diuresi) dose-dipendente e se la dose di VA106483 potesse essere titolata all'interno di un singolo paziente per ottenere risposta clinica ottimale nella pratica clinica. Dato che ad oggi solo 8 donne sono state esposte a VA106483, lo scopo di questo studio è confermare che la durata descritta della farmacocinetica e della farmacodinamica di VA106483 nei maschi è simile nelle femmine.