VA106483 Dosisrespons hos kvinder

Nokturi, defineret som at vågne til tomrum mindst én gang om natten mellem søvnperioder, er en almindelig klage og viser en aldersafhængig stigning i både prævalens og sværhedsgrad (antal natlige tomrum). De mest almindelige årsager er detrusor-overaktivitet, nedsat funktionel blærekapacitet om natten og natlig polyuri.

VA106483 er en selektiv vasopressin V2-receptoragonist under udvikling for nocturi. VA106483 er et ikke-peptidlægemiddel, der udviser meget forbedret oral tilgængelighed i forhold til desmopressin og lav afhængighed af glomerulær filtration for dets eliminering.

VA106483 er blevet administreret til 184 forsøgspersoner (inklusive raske voksne forsøgspersoner [mænd og kvinder], børn [mænd og kvinder] med nocturi og 48 ældre mænd [i alderen 65 år og derover]). Det er blevet administreret som enkeltdoser både intravenøst, op til doser på ca. 250 mg og oralt op til 50 mg. Det undersøges også hos ca. 123 mandlige forsøgspersoner (to tredjedele på aktiv medicin, en tredjedel på placebo) med nocturi i en nuværende undersøgelse med dosering i op til 8 uger.

Denne intra-individuelle dosiseskaleringsundersøgelse er tidligere blevet udført i 10 ældre mandlige forsøgspersoner for at bestemme, om forsøgspersoner udviste en dosisafhængig farmakokinetisk og farmakodynamisk (urin osmolalitet og diurese) respons, og om dosis af VA106483 kunne titreres i en individuel patient for at opnå optimal klinisk respons i klinisk praksis. I betragtning af, at til dato kun 8 kvinder er blevet eksponeret for VA106483, er formålet med denne undersøgelse at bekræfte, at den beskrevne varighed af farmakokinetik og farmakodynamik af VA106483 hos mænd er ens hos kvinder.