Effetto di livelli di dosi multiple di SRT2379 sull'infiammazione indotta da endotossina

Criterio di inclusione:

• Sano, come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico (EP) e test di laboratorio effettuati entro 21 giorni prima del Giorno 1. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico concordano sul fatto che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio
• Maschio di età compresa tra 18 e 35 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato

• In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso informato

  - Pannello chimico, inclusi test di funzionalità renale ed epatica, senza alcuna anomalia clinicamente rilevante secondo il giudizio dello sperimentatore

• I soggetti devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite a doppia barriera o l'astinenza durante la partecipazione allo studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha avuto una grave malattia negli ultimi 3 mesi o qualsiasi malattia medica cronica significativa che lo sperimentatore riterrebbe sfavorevole per l'arruolamento, comprese le malattie infiammatorie
• Soggetti con una storia di qualsiasi tipo di tumore maligno ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato con successo
• Il soggetto ha una malattia gastrointestinale passata o attuale che può influenzare l'assorbimento del farmaco

• Il soggetto ha un test positivo noto per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo 1 o 2 del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

  • Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
  • Il soggetto ha una storia, entro 3 anni, di abuso di droghe (comprese benzodiazepine, oppioidi, anfetamine, cocaina, THC, metanfetamine) o un risultato positivo al farmaco alla visita di screening
  • Storia di alcolismo e/o consumo di più di 3 unità di alcol al giorno. L'alcolismo è definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici
  • Il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale entro tre mesi dal primo giorno di somministrazione nello studio in corso; Nota: qualsiasi soggetto che abbia partecipato a un precedente studio sull'endotossiemia umana con SRT2379 o SRT2104 sarebbe escluso dalla partecipazione a questo studio.
  • Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni a meno che, a parere dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto
  • Il soggetto ha difficoltà a donare sangue o accessibilità limitata di una vena nel braccio sinistro e destro
• Il soggetto ha donato più di 350 ml di sangue negli ultimi 3 mesi

• Il soggetto usa prodotti del tabacco

  • Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante rilevata sull'ECG a 12 derivazioni come giudicato dallo sperimentatore o un QTcB o QTcF medio > 450 msec
  • Qualsiasi altra questione che, a giudizio dell'Investigatore, possa essere dannosa per il soggetto o compromettere l'interpretazione dei dati
• Precedente partecipazione a uno studio in cui il soggetto ha ricevuto infusione endovenosa di endotossina (LPS).