Wirkung mehrerer Dosisstufen von SRT2379 auf Endotoxin-induzierte Entzündungen

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung (PE) und Labortests, die innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 durchgeführt wurden. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt
• Männlich zwischen 18 und einschließlich 35 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung

• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die im Einverständniserklärungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten

  - Chemie-Panel, einschließlich Nieren- und Leberfunktionstests, ohne klinisch relevante Anomalie, wie vom Ermittler beurteilt

• Die Probanden müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Doppelbarriere-Empfängnisverhütung oder Abstinenz anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hatte in den letzten 3 Monaten eine schwere Krankheit oder eine signifikante chronische medizinische Erkrankung, die der Ermittler für die Einschreibung als ungünstig erachtet, einschließlich entzündlicher Erkrankungen
• Probanden mit einer Vorgeschichte jeglicher Art von Malignität mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem Basalzellkrebs der Haut
• Das Subjekt hat eine frühere oder aktuelle Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen kann

• Das Subjekt hat einen bekannten positiven Test auf Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörper 1 oder 2 des humanen Immundefizienzvirus (HIV).

  • Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
  • Das Subjekt hat innerhalb von 3 Jahren Drogenmissbrauch (einschließlich Benzodiazepine, Opioide, Amphetamine, Kokain, THC, Methamphetamin) oder ein positives Drogenergebnis beim Screening-Besuch
  • Vorgeschichte von Alkoholismus und/oder trinkt mehr als 3 Einheiten Alkohol pro Tag. Alkoholismus ist definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten für Männer. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen
  • Der Proband hat innerhalb von drei Monaten nach dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten; Hinweis: Jeder Proband, der an einer früheren Human-Endoxämie-Studie mit SRT2379 oder SRT2104 teilgenommen hat, wäre von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
  • Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen
  • Das Subjekt hat Schwierigkeiten beim Blutspenden oder eine eingeschränkte Zugänglichkeit einer Vene im linken und rechten Arm
• Das Subjekt hat in den letzten 3 Monaten mehr als 350 ml Blut gespendet

• Subjekt verwendet Tabakprodukte

  • Jede klinisch relevante Anomalie, die im 12-Kanal-EKG festgestellt wird, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder ein durchschnittliches QTcB oder QTcF > 450 ms
  • Jedes andere Problem, das nach Meinung des Ermittlers für den Probanden schädlich sein oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen könnte
• Vorherige Teilnahme an einer Studie, bei der der Proband eine intravenöse Infusion von Endotoxin (LPS) erhalten hat