Efecto de múltiples niveles de dosis de SRT2379 sobre la inflamación inducida por endotoxinas

Criterios de inclusión:

• Sano, según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico (PE) y pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 21 días anteriores al Día 1. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador y el monitor médico están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Varón entre 18 y 35 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado

• Capaz de dar consentimiento informado por escrito y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado

  - Panel de química, incluidas las pruebas de función renal y hepática, sin ninguna anomalía clínicamente relevante según lo juzgado por el investigador

• Los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia mientras participan en el estudio y durante los 7 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha tenido una enfermedad importante en los últimos 3 meses o cualquier enfermedad médica crónica significativa que el investigador consideraría desfavorable para la inscripción, incluidas las enfermedades inflamatorias.
• Sujetos con antecedentes de cualquier tipo de malignidad con la excepción de cáncer de piel de células basales tratado con éxito
• El sujeto tiene una enfermedad gastrointestinal anterior o actual que puede influir en la absorción del fármaco

• El sujeto tiene una prueba positiva conocida para el anticuerpo de la hepatitis C, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2

  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
  • El sujeto tiene antecedentes, dentro de los 3 años, de abuso de drogas (incluidas benzodiazepinas, opioides, anfetaminas, cocaína, THC, metanfetamina) o un resultado positivo de drogas en la visita de selección
  • Antecedentes de alcoholismo y/o está bebiendo más de 3 unidades de alcohol por día. El alcoholismo se define como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para los hombres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor
  • El sujeto ha recibido un producto en investigación dentro de los tres meses del primer día de dosificación en el estudio actual; Nota: cualquier sujeto que haya participado en un estudio previo de endotoxemia humana con SRT2379 o SRT2104 quedará excluido de la participación en este ensayo.
  • Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
  • El sujeto tiene dificultad para donar sangre o acceso limitado a una vena en el brazo izquierdo y derecho
• El sujeto ha donado más de 350 ml de sangre en los últimos 3 meses

• El sujeto usa productos de tabaco

  • Cualquier anormalidad clínicamente relevante observada en el ECG de 12 derivaciones a juicio del investigador o un promedio de QTcB o QTcF > 450 ms
  • Cualquier otra cuestión que, a juicio del Investigador, pueda ser perjudicial para el sujeto o comprometer la interpretación de los datos.
• Participación previa en un ensayo en el que el sujeto recibió una infusión de endotoxina intravenosa (LPS)