Effekt af multiple dosisniveauer af SRT2379 på endotoksin-induceret inflammation

Inklusionskriterier:

• Sund, som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE) og laboratorietest udført inden for 21 dage før dag 1. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og lægemonitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne
• Mand mellem 18 og 35 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke

• I stand til at give skriftligt informeret samtykke og i stand til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke

  - Kemipanel, inklusive nyre- og leverfunktionstest, uden nogen klinisk relevant abnormitet som vurderet af investigator

• Forsøgspersoner skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention eller afholdenhed, mens de deltager i undersøgelsen og i 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har haft en alvorlig sygdom inden for de seneste 3 måneder eller enhver betydelig kronisk medicinsk sygdom, som efterforskeren ville vurdere som ugunstig for tilmelding, herunder inflammatoriske sygdomme
• Personer med en historie med enhver form for malignitet med undtagelse af vellykket behandlet basalcellekræft i huden
• Forsøgspersonen har en tidligere eller nuværende gastrointestinal sygdom, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen

• Forsøgspersonen har en kendt positiv test for hepatitis C-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller humant immundefektvirus (HIV) antistof 1 eller 2

  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
  • Forsøgspersonen har en historie inden for 3 år med stofmisbrug (inklusive benzodiazepiner, opioider, amfetamin, kokain, THC, metamfetamin) eller et positivt stofresultat ved screeningsbesøget
  • Anamnese med alkoholisme og/eller drikker mere end 3 enheder alkohol om dagen. Alkoholisme er defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 mL) øl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mål spiritus
  • Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsprodukt inden for tre måneder efter den første doseringsdag i den aktuelle undersøgelse; Bemærk: enhver forsøgsperson, der har deltaget i et tidligere humant endotoxemia-studie med SRT2379 eller SRT2104, vil blive udelukket fra deltagelse i dette forsøg.
  • Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage, medmindre efter investigatorens mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden
  • Forsøgspersonen har svært ved at donere blod eller begrænset adgang til en vene i venstre og højre arm
• Forsøgspersonen har doneret mere end 350 ml blod i de sidste 3 måneder

• Forsøgspersonen bruger tobaksvarer

  • Enhver klinisk relevant abnormitet noteret på 12-aflednings-EKG'et som bedømt af investigator eller en gennemsnitlig QTcB eller QTcF > 450 msek.
  • Ethvert andet spørgsmål, der efter efterforskerens mening kan være skadeligt for emnet eller kompromittere fortolkningen af ​​dataene
• Forud for deltagelse i et forsøg, hvor forsøgspersonen modtog intravenøs endotoksin (LPS) infusion