Effect van meerdere dosisniveaus van SRT2379 op door endotoxine geïnduceerde ontsteking

Inclusiecriteria:

• Gezond, zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE) en laboratoriumtests uitgevoerd binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de medische toezichthouder het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Man tussen 18 en 35 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat om te voldoen aan de vereisten en beperkingen vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming

  - Chemiepanel, inclusief nier- en leverfunctietesten, zonder enige klinisch relevante afwijking zoals beoordeeld door de onderzoeker

• Proefpersonen moeten ermee instemmen om anticonceptie met dubbele barrière of onthouding te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft de afgelopen 3 maanden een ernstige ziekte gehad of een significante chronische medische ziekte die de onderzoeker ongunstig zou achten voor inschrijving, inclusief ontstekingsziekten
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van elk type maligniteit, met uitzondering van met succes behandelde basaalcelkanker van de huid
• Proefpersoon heeft een vroegere of huidige gastro-intestinale aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden

• De proefpersoon heeft een bekende positieve test voor hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam 1 of 2

  • Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
  • Proefpersoon heeft binnen 3 jaar een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (waaronder benzodiazepinen, opioïden, amfetamine, cocaïne, THC, methamfetamine) of een positief resultaat bij het screeningsbezoek
  • Geschiedenis van alcoholisme en/of drinkt meer dan 3 eenheden alcohol per dag. Alcoholisme wordt gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank
  • De proefpersoon heeft binnen drie maanden na de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek een onderzoeksproduct gekregen; Opmerking: elke proefpersoon die heeft deelgenomen aan een eerder onderzoek naar endotoxemie bij mensen met SRT2379 of SRT2104, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.
  • Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en kruiden- en voedingssupplementen binnen 7 dagen, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt
  • Proefpersoon heeft moeite met het doneren van bloed of beperkte toegankelijkheid van een ader in de linker- en rechterarm
• De patiënt heeft de afgelopen 3 maanden meer dan 350 ml bloed gedoneerd

• Onderwerp gebruikt tabaksproducten

  • Elke klinisch relevante afwijking opgemerkt op het 12-afleidingen ECG zoals beoordeeld door de onderzoeker of een gemiddelde QTcB of QTcF > 450 msec
  • Elk ander probleem dat, naar de mening van de onderzoeker, schadelijk kan zijn voor het onderwerp of de interpretatie van de gegevens in gevaar kan brengen
• Eerdere deelname aan een onderzoek waarbij de proefpersoon een intraveneus endotoxine (LPS)-infuus kreeg