Effekt av multipla dosnivåer av SRT2379 på endotoxin-inducerad inflammation

Inklusionskriterier:

• Frisk, enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning (PE) och laboratorietester utförda inom 21 dagar före dag 1. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och den medicinska övervakaren är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna
• Man mellan 18 och 35 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket

• Kan ge skriftligt informerat samtycke och kan följa de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke

  - Kemipanel, inklusive njur- och leverfunktionstester, utan någon kliniskt relevant abnormitet enligt bedömningen av utredaren

• Försökspersonerna måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel eller abstinens medan de deltar i studien och i 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har haft en allvarlig sjukdom under de senaste 3 månaderna eller någon betydande kronisk medicinsk sjukdom som utredaren anser vara ogynnsam för inskrivning, inklusive inflammatoriska sjukdomar
• Försökspersoner med en historia av någon typ av malignitet med undantag av framgångsrikt behandlad basalcellscancer i huden
• Personen har en tidigare eller pågående gastrointestinal sjukdom som kan påverka läkemedelsabsorptionen

• Försökspersonen har ett känt positivt test för hepatit C antikropp, hepatit B ytantigen eller humant immunbristvirus (HIV) antikropp 1 eller 2

  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
  • Försökspersonen har en historia, inom 3 år, av drogmissbruk (inklusive bensodiazepiner, opioider, amfetamin, kokain, THC, metamfetamin) eller ett positivt drogresultat vid screeningbesöket
  • Tidigare alkoholism och/eller dricker mer än 3 enheter alkohol per dag. Alkoholism definieras som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 mL) öl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mått sprit
  • Försökspersonen har fått en prövningsprodukt inom tre månader från den första doseringsdagen i den aktuella studien; Obs: alla försökspersoner som har deltagit i en tidigare human endotoxemistudie med SRT2379 eller SRT2104 skulle uteslutas från deltagande i denna studie.
  • Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och växtbaserade och kosttillskott inom 7 dagar såvida inte enligt utredarens åsikt att läkemedlet inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet
  • Försökspersonen har svårt att donera blod eller begränsad tillgång till en ven i vänster och höger arm
• Försökspersonen har donerat mer än 350 ml blod under de senaste 3 månaderna

• Ämnet använder tobaksvaror

  • Alla kliniskt relevanta abnormiteter noterade på 12-avlednings-EKG:t enligt bedömningen av utredaren eller en genomsnittlig QTcB eller QTcF > 450 ms
  • Varje annan fråga som, enligt utredarens åsikt, kan vara skadlig för ämnet eller äventyra tolkningen av uppgifterna
• Tidigare deltagande i en prövning där försökspersonen fick intravenös endotoxin (LPS) infusion