Efficacia del trattamento antimicrobico di breve durata per i bambini con otite media acuta e impatto sulla resistenza

ACTIVE_COMPARATORE: Amoxicillina-clavulanato, 10 giorni

amoxicillina-clavulanato, 90/6,4 mg/kg/die, 2 dosi suddivise, 10 giorni

Droga: Amoxicillina-clavulanato, 10 giorni

Amoxicillina-clavulanato (90/6,4 mg/kg/die in 2 dosi divise) Giorni 1-10

Altri nomi:

• amox-clav
• augmentin

ALTRO: Amoxicillina-clavulanato, 5 giorni

amoxicillina-clavulanato, 90/6,4 mg/kg/die, 2 dosi divise, 5 giorni più placebo, 2 dosi divise, 5 giorni

Droga: Amoxicillina-clavulanato, 5 giorni

Amoxicillina-clavulanato (90/6,4 mg/kg/die in 2 dosi divise) Giorni 1-5

Più

Placebo Giorni 6-10

Altri nomi:

• amox-clav
• augmentin

La distribuzione dei bambini classificati come fallimento del trattamento (TF) durante o prima della visita di fine trattamento del giorno 12-14 specifica per l'episodio indice di AOM

Percentuale di bambini con diagnosi iniziale di OMA che hanno avuto un fallimento del trattamento durante o prima della visita del giorno 12-14.

La TF è definita come sostanziale persistenza o peggioramento dei sintomi specificatamente attribuibili a OMA, o dei segni otoscopici di OMA, dopo 72 ore dal momento della randomizzazione, tale da ritenere opportuna una terapia antimicrobica aggiuntiva. Se un genitore/tutore legale non è disposto a continuare il regime del prodotto in studio assegnato, il partecipante sarà classificato come TF. Se a un partecipante viene somministrato un altro antibiotico sistemico durante l'assunzione del farmaco in studio o prima del giorno 16, il partecipante sarà considerato un TF. Il successo clinico è definito come risoluzione completa o sostanziale dei sintomi specificatamente attribuibili a OMA per 48 ore e dei segni otoscopici di infiammazione acuta (rigonfiamento della membrana timpanica (TM) o intenso eritema), con o senza persistenza di versamento dell'orecchio medio, come che non si ritiene consigliabile alcuna terapia antibiotica aggiuntiva.

La distribuzione delle recidive di OMA classificate come fallimento del trattamento (TF) durante o prima della visita di fine trattamento del giorno 12-14

Proporzione di recidive di OMA con conseguente fallimento del trattamento durante o prima della visita del giorno 12-14.

La TF è definita come sostanziale persistenza o peggioramento dei sintomi specificatamente attribuibili alla OMA, o dei segni otoscopici della OMA, dopo 72 ore dal momento della recidiva, tale da ritenere opportuna una terapia antimicrobica aggiuntiva. Se un genitore/tutore legale non è disposto a continuare il regime del prodotto in studio assegnato, il partecipante sarà classificato come TF. Se a un partecipante viene somministrato un altro antibiotico sistemico durante l'assunzione del farmaco in studio o prima del giorno 16, il partecipante sarà considerato un TF. Il successo clinico è definito come risoluzione completa o sostanziale dei sintomi specificatamente attribuibili a OMA per 48 ore e dei segni otoscopici di infiammazione acuta (rigonfiamento del TM o intenso eritema), con o senza persistenza di versamento dell'orecchio medio, tale che nessun antibiotico aggiuntivo la terapia è ritenuta consigliabile.

La distribuzione di bambini con una coltura rinofaringea (NP) all'arruolamento che è negativa per i patogeni AOM in cui la coltura NP di follow-up al giorno 12-14 produce un patogeno non sensibile

I patogeni AOM sono definiti come Streptococcus pneumoniae (S pn) o Haemophilus Influenzae (influenza H). Nel caso di S pn, la suscettibilità alla penicillina è stata determinata come segue: quando era disponibile la concentrazione minima inibente (MIC), sensibile è stata definita come MIC <0,1 µg/mL, intermedia come MIC da 0,1 a 1 µg/mL e resistente come MIC >1 µg/ml. Quando la MIC non era disponibile, suscettibile era definito come mostrando una dimensione della zona del disco di oxacillina >20 mm, intermedio come dimensione della zona da 9 a 20 mm e resistente come dimensione della zona ≤8 mm. Nel caso dell'influenza H, suscettibile è stato definito come beta-lattamasi-negativo e MIC del test dell'ampicillina E ≤1 µg/mL; non sensibile è stato definito come beta-lattamasi-positivo o beta-lattamasi-negativo e MIC del test dell'ampicillina E >1 µg/mL.

La distribuzione delle recidive di AOM con una coltura rinofaringea (NP) all'esordio negativa per gli agenti patogeni di AOM in cui la coltura NP di follow-up al giorno 12-14 produce un patogeno non sensibile

I patogeni AOM sono definiti come Streptococcus pneumoniae (S pn) o Haemophilus Influenzae (influenza H). Nel caso di S pn, la suscettibilità alla penicillina è stata determinata come segue: quando era disponibile la concentrazione minima inibente (MIC), sensibile è stata definita come MIC <0,1 µg/mL, intermedia come MIC da 0,1 a 1 µg/mL e resistente come MIC >1 µg/ml. Quando la MIC non era disponibile, suscettibile era definito come mostrando una dimensione della zona del disco di oxacillina >20 mm, intermedio come dimensione della zona da 9 a 20 mm e resistente come dimensione della zona ≤8 mm. Nel caso dell'influenza H, suscettibile è stato definito come beta-lattamasi-negativo e test per l'ampicillina E MIC ≤1 µg/mL; non sensibile è stato definito come beta-lattamasi-positivo o beta-lattamasi-negativo e MIC del test dell'ampicillina E >1 µg/mL.

La distribuzione di bambini con una coltura rinofaringea (NP) all'arruolamento che è positiva solo per uno o più patogeni sensibili in cui la coltura NP di follow-up al giorno 12-14 produce un patogeno non sensibile

I patogeni AOM sono definiti come Streptococcus pneumoniae (S pn) o Haemophilus Influenzae (influenza H). Nel caso di S pn, la suscettibilità alla penicillina è stata determinata come segue: quando era disponibile la concentrazione minima inibente (MIC), sensibile è stata definita come MIC <0,1 µg/mL, intermedia come MIC da 0,1 a 1 µg/mL e resistente come MIC >1 µg/ml. Quando la MIC non era disponibile, suscettibile era definito come mostrando una dimensione della zona del disco di oxacillina >20 mm, intermedio come dimensione della zona da 9 a 20 mm e resistente come dimensione della zona ≤8 mm. Nel caso dell'influenza H, suscettibile è stato definito come beta-lattamasi-negativo e test per l'ampicillina E MIC ≤1 µg/mL; non sensibile è stato definito come beta-lattamasi-positivo o beta-lattamasi-negativo e MIC del test dell'ampicillina E >1 µg/mL.

La distribuzione delle recidive di OMA con una coltura rinofaringea (NP) all'esordio che è positiva solo per uno o più patogeni sensibili in cui la coltura NP di follow-up al giorno 12-14 produce un patogeno non sensibile

I patogeni AOM sono definiti come Streptococcus pneumoniae (S pn) o Haemophilus Influenzae (influenza H). Nel caso di S pn, la suscettibilità alla penicillina è stata determinata come segue: quando era disponibile la concentrazione minima inibente (MIC), sensibile è stata definita come MIC <0,1 µg/mL, intermedia come MIC da 0,1 a 1 µg/mL e resistente come MIC >1 µg/ml. Quando la MIC non era disponibile, suscettibile era definito come mostrando una dimensione della zona del disco di oxacillina >20 mm, intermedio come dimensione della zona da 9 a 20 mm e resistente come dimensione della zona ≤8 mm. Nel caso dell'influenza H, suscettibile è stato definito come beta-lattamasi-negativo e test per l'ampicillina E MIC ≤1 µg/mL; non sensibile è stato definito come beta-lattamasi-positivo o beta-lattamasi-negativo e MIC del test dell'ampicillina E >1 µg/mL.

La distribuzione di bambini con una coltura rinofaringea (NP) all'arruolamento positiva per uno o più agenti patogeni non sensibili in cui la coltura NP di follow-up al giorno 12-14 produce un patogeno non sensibile

I patogeni AOM sono definiti come Streptococcus pneumoniae (S pn) o Haemophilus Influenzae (influenza H). Nel caso di S pn, la suscettibilità alla penicillina è stata determinata come segue: quando era disponibile la concentrazione minima inibente (MIC), sensibile è stata definita come MIC <0,1 µg/mL, intermedia come MIC da 0,1 a 1 µg/mL e resistente come MIC >1 µg/ml. Quando la MIC non era disponibile, suscettibile era definito come mostrando una dimensione della zona del disco di oxacillina >20 mm, intermedio come dimensione della zona da 9 a 20 mm e resistente come dimensione della zona ≤8 mm. Nel caso dell'influenza H, suscettibile è stato definito come beta-lattamasi-negativo e test per l'ampicillina E MIC ≤1 µg/mL; non sensibile è stato definito come beta-lattamasi-positivo o beta-lattamasi-negativo e MIC del test dell'ampicillina E >1 µg/mL.

La distribuzione delle recidive di OMA con una coltura rinofaringea (NP) all'esordio positiva per uno o più agenti patogeni non sensibili in cui la coltura NP di follow-up al giorno 12-14 produce un patogeno non sensibile

I patogeni AOM sono definiti come Streptococcus pneumoniae (S pn) o Haemophilus Influenzae (influenza H). Nel caso di S pn, la suscettibilità alla penicillina è stata determinata come segue: quando era disponibile la concentrazione minima inibente (MIC), sensibile è stata definita come MIC <0,1 µg/mL, intermedia come MIC da 0,1 a 1 µg/mL e resistente come MIC >1 µg/ml. Quando la MIC non era disponibile, suscettibile era definito come mostrando una dimensione della zona del disco di oxacillina >20 mm, intermedio come dimensione della zona da 9 a 20 mm e resistente come dimensione della zona ≤8 mm. Nel caso dell'influenza H, suscettibile è stato definito come beta-lattamasi-negativo e test per l'ampicillina E MIC ≤1 µg/mL; non sensibile è stato definito come beta-lattamasi-positivo o beta-lattamasi-negativo e MIC del test dell'ampicillina E >1 µg/mL.

La distribuzione dei bambini i cui isolati nasofaringei (NP) all'arruolamento sono patogeni negativi o positivi solo per almeno un patogeno suscettibile che diventano colonizzati da agenti patogeni non sensibili in qualsiasi momento nel corso del follow-up

I patogeni AOM sono definiti come Streptococcus pneumoniae (S pn) o Haemophilus Influenzae (influenza H). Nel caso di S pn, la suscettibilità alla penicillina è stata determinata come segue: quando era disponibile la concentrazione minima inibente (MIC), sensibile è stata definita come MIC <0,1 µg/mL, intermedia come MIC da 0,1 a 1 µg/mL e resistente come MIC >1 µg/ml. Quando la MIC non era disponibile, suscettibile era definito come mostrando una dimensione della zona del disco di oxacillina >20 mm, intermedio come dimensione della zona da 9 a 20 mm e resistente come dimensione della zona ≤8 mm. Nel caso dell'influenza H, suscettibile è stato definito come beta-lattamasi-negativo e test per l'ampicillina E MIC ≤1 µg/mL; non sensibile è stato definito come beta-lattamasi-positivo o beta-lattamasi-negativo e MIC del test dell'ampicillina E >1 µg/mL.

La distribuzione del follow-up di 6 settimane, visite non per malattia durante la stagione respiratoria in cui viene recuperato un patogeno non suscettibile

I patogeni AOM sono definiti come Streptococcus pneumoniae (S pn) o Haemophilus Influenzae (influenza H). Nel caso di S pn, la suscettibilità alla penicillina è stata determinata come segue: quando era disponibile la concentrazione minima inibente (MIC), sensibile è stata definita come MIC <0,1 µg/mL, intermedia come MIC da 0,1 a 1 µg/mL e resistente come MIC >1 µg/ml. Quando la MIC non era disponibile, suscettibile era definito come mostrando una dimensione della zona del disco di oxacillina >20 mm, intermedio come dimensione della zona da 9 a 20 mm e resistente come dimensione della zona ≤8 mm. Nel caso dell'influenza H, suscettibile è stato definito come beta-lattamasi-negativo e test per l'ampicillina E MIC ≤1 µg/mL; non sensibile è stato definito come beta-lattamasi-positivo o beta-lattamasi-negativo e MIC del test dell'ampicillina E >1 µg/mL.

La distribuzione dei bambini per i quali la coltura nasofaringea (NP) di follow-up alla visita del giorno 12-14, specifica per l'episodio indice, produce un isolato di Streptococcus Pneumoniae (S pn) non sensibile

Nel caso di S pn, la suscettibilità alla penicillina è stata determinata come segue: quando era disponibile la concentrazione minima inibente (MIC), sensibile è stata definita come MIC <0,1 µg/mL, intermedia come MIC da 0,1 a 1 µg/mL e resistente come MIC >1 µg/ml. Quando la MIC non era disponibile, suscettibile era definito come mostrando una dimensione della zona del disco di oxacillina >20 mm, intermedio come dimensione della zona da 9 a 20 mm e resistente come dimensione della zona ≤8 mm.

La distribuzione delle recidive di OMA per le quali la coltura nasofaringea (NP) di follow-up alla visita del giorno 12-14 produce un isolato di Streptococcus Pneumoniae (S pn) non sensibile

Nel caso di S pn, la suscettibilità alla penicillina è stata determinata come segue: quando era disponibile la concentrazione minima inibente (MIC), sensibile è stata definita come MIC <0,1 µg/mL, intermedia come MIC da 0,1 a 1 µg/mL e resistente come MIC >1 µg/ml. Quando la MIC non era disponibile, suscettibile era definito come mostrando una dimensione della zona del disco di oxacillina >20 mm, intermedio come dimensione della zona da 9 a 20 mm e resistente come dimensione della zona ≤8 mm.

La distribuzione dei bambini per i quali la coltura nasofaringea (NP) di follow-up alla visita del giorno 12-14, specifica per l'episodio indice, produce un isolato di Haemophilus Influenzae (influenza H) non sensibile

Nel caso dell'influenza H, suscettibile è stato definito come beta-lattamasi-negativo e test per l'ampicillina E MIC ≤1 µg/mL; non sensibile è stato definito come beta-lattamasi-positivo o beta-lattamasi-negativo e MIC del test dell'ampicillina E >1 µg/mL.

La distribuzione delle recidive di OMA per le quali la coltura nasofaringea (NP) di follow-up alla visita del giorno 12-14 produce un isolato di Haemophilus influenzae (influenza H) non sensibile

Nel caso dell'influenza H, suscettibile è stato definito come beta-lattamasi-negativo e test per l'ampicillina E MIC ≤1 µg/mL; non sensibile è stato definito come beta-lattamasi-positivo o beta-lattamasi-negativo e MIC del test dell'ampicillina E >1 µg/mL.

La distribuzione dei bambini con recidive e ricadute di AOM entro 60 giorni dall'iscrizione

Un episodio di AOM che si verifica dopo il giorno 16 sarà considerato una ricorrenza. I soggetti visitati dopo il giorno 10 e classificati come pazienti con successo clinico che ritornano per una visita intermedia/malattia prima del giorno 17 e risultano affetti da OMA saranno classificati come recidivi. Per le analisi degli esiti secondari, le ricadute sono combinate con le recidive.

La distribuzione dei bambini con recidive e ricadute di AOM nell'intera stagione respiratoria

Un episodio di AOM che si verifica dopo il giorno 16 sarà considerato una ricorrenza. I soggetti visitati dopo il giorno 10 e classificati come pazienti con successo clinico che ritornano per una visita intermedia/malattia prima del giorno 17 e risultano affetti da OMA saranno classificati come recidivi. Per le analisi degli esiti secondari, le ricadute sono combinate con le recidive.

Il tasso medio mensile di recidive e ricadute del protocollo AOM entro 60 giorni dall'arruolamento

Un episodio di AOM che si verifica dopo il giorno 16 sarà considerato una ricorrenza. I soggetti visitati dopo il giorno 10 e classificati come pazienti con successo clinico che ritornano per una visita intermedia/malattia prima del giorno 17 e risultano affetti da OMA saranno classificati come recidivi. Per le analisi degli esiti secondari, le ricadute sono combinate con le recidive.

Il tasso, espresso come tasso mensile, è calcolato dividendo il numero totale di recidive e ricadute entro 60 giorni dall'arruolamento per il numero di mesi di follow-up entro 60 giorni dall'arruolamento.

Il tasso medio mensile di recidive e ricadute di AOM del protocollo durante l'intera stagione respiratoria

Un episodio di AOM che si verifica dopo il giorno 16 sarà considerato una ricorrenza. I soggetti visitati dopo il giorno 10 e classificati come pazienti con successo clinico che ritornano per una visita intermedia/malattia prima del giorno 17 e risultano affetti da OMA saranno classificati come recidivi. Per le analisi degli esiti secondari, le ricadute sono combinate con le recidive.

Il tasso, espresso come tasso mensile, è calcolato dividendo il numero totale di recidive e ricadute per il numero di mesi di follow-up.

Il numero medio di giorni in cui sono stati ricevuti antibiotici sistemici durante l'intera stagione respiratoria

Gli antibiotici sistemici includono il prodotto in studio, Amoxicillina-Clavulanato, somministrato per 10 o 5 giorni e vari farmaci concomitanti, ad es. Amoxicillina, Amox/Clav, Azitromicina, Cefdinir, Cefpodoxima, Ceftriaxone, Eritromicina, Trimetoprim-Sulfametossazolo, Omnicef, Augmentin, Azitromicina, Cefazolina, Claritromicina e Ciprofloxacina.

Punteggi medi di otite media acuta - gravità dei sintomi (AOM-SOS) dal giorno 6 al giorno 14

La scala AOM-SOS misura sette elementi discreti: tirare le orecchie, piangere, irritabilità, difficoltà a dormire, attività ridotta, diminuzione dell'appetito e febbre. Il genitore ha valutato ciascuno di questi sintomi rispetto allo stato abituale del bambino, come "nessuno", "poco" o "molto", con punteggi corrispondenti di 0, 1 e 2, e ha registrato le valutazioni in un diario. Ogni serie di valutazioni è stata sommata per ottenere un punteggio AOM-SOS come misura del carico dei sintomi. I punteggi totali vanno da 0 a 14, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi. Per i casi in cui al partecipante è stato dichiarato un fallimento del trattamento, i punteggi sono inclusi fino al giorno del fallimento, escluso. Altrimenti, sono inclusi i punteggi dal giorno 6 al giorno 14.

La distribuzione dei bambini per i quali è stata segnalata la diarrea definita dal protocollo (PDD) e associata al prodotto dello studio

La diarrea definita dal protocollo è definita come la presenza di tre o più feci acquose in 1 giorno o due feci acquose al giorno per 2 giorni consecutivi ed è limitata agli eventi associati al prodotto in studio.

La distribuzione dei bambini per i quali è stata segnalata la dermatite da pannolino e associata al prodotto in studio

La dermatite da pannolino è definita come dermatite nell'area del pannolino che richiede la prescrizione di un agente antimicotico topico ed è limitata agli eventi associati al prodotto in studio.