Eficácia do tratamento antimicrobiano de curta duração para crianças com otite média aguda e impacto na resistência

ACTIVE_COMPARATOR: Amoxicilina-Clavulanato, 10 dias

amoxicilina-clavulanato, 90/6,4 mg/kg/dia, 2 doses fracionadas, 10 dias

Medicamento: Amoxicilina-Clavulanato, 10 dias

Amoxicilina-clavulanato (90/6,4 mg/kg/dia em 2 doses fracionadas) Dias 1-10

Outros nomes:

• amox-clav
• aumenta

OUTRO: Amoxicilina-Clavulanato, 5 dias

amoxicilina-clavulanato, 90/6,4 mg/kg/dia, 2 doses divididas, 5 dias mais placebo, 2 doses divididas, 5 dias

Medicamento: Amoxicilina-Clavulanato, 5 dias

Amoxicilina-clavulanato (90/6,4 mg/kg/dia em 2 doses fracionadas) Dias 1-5

Mais

Placebo Dias 6-10

Outros nomes:

• amox-clav
• aumenta

A distribuição de crianças categorizadas como falha de tratamento (TF) no dia 12-14 ou antes da visita de fim de tratamento específica para o episódio índice de OMA

Proporção de crianças inicialmente diagnosticadas com OMA que falharam no tratamento antes ou na visita do dia 12-14.

A TF é definida como persistência substancial ou piora dos sintomas especificamente atribuíveis à OMA, ou de sinais otoscópicos de OMA, após 72 horas a partir do momento da randomização, de modo que a terapia antimicrobiana adicional seja considerada aconselhável. Se um dos pais/responsável legal não estiver disposto a continuar o regime do produto do estudo atribuído, o participante será classificado como TF. Se um participante receber outro antibiótico sistêmico enquanto estiver tomando a medicação do estudo ou antes do Dia 16, o participante será considerado um TF. O sucesso clínico é definido como a resolução completa ou substancial dos sintomas especificamente atribuíveis à OMA por 48 horas e dos sinais otoscópicos de inflamação aguda (abaulamento da membrana timpânica (MT) ou eritema intenso), com ou sem persistência de efusão da orelha média, como que nenhuma terapia antibiótica adicional é considerada aconselhável.

A distribuição de recorrências de OMA categorizadas como falha de tratamento (TF) no dia 12-14 ou antes da visita de fim de tratamento

Proporção de recorrências de OMA resultando em falha do tratamento na visita do dia 12-14 ou antes dela.

A TF é definida como persistência substancial ou piora dos sintomas especificamente atribuíveis à OMA, ou de sinais otoscópicos de OMA, após 72 horas do momento da recorrência, de modo que terapia antimicrobiana adicional seja considerada aconselhável. Se um dos pais/responsável legal não estiver disposto a continuar o regime do produto do estudo atribuído, o participante será classificado como TF. Se um participante receber outro antibiótico sistêmico enquanto estiver tomando a medicação do estudo ou antes do Dia 16, o participante será considerado um TF. O sucesso clínico é definido como a resolução completa ou substancial dos sintomas especificamente atribuíveis à OMA por 48 horas e dos sinais otoscópicos de inflamação aguda (abaulamento da MT ou eritema intenso), com ou sem persistência de efusão da orelha média, de modo que nenhum antibiótico adicional terapia é considerada aconselhável.

A distribuição de crianças com uma cultura nasofaríngea (NP) na inscrição que é negativa para patógenos OMA em que a cultura NP de acompanhamento no dia 12-14 produz um patógeno não suscetível

Os patógenos da OMA são definidos como Streptococcus pneumoniae (S pn) ou Haemophilus Influenzae (gripe H). No caso de S pn, a suscetibilidade à penicilina foi determinada da seguinte forma: Quando a concentração inibitória mínima (CIM) estava disponível, suscetível foi definido como CIM <0,1 µg/mL, intermediário como CIM 0,1 a 1 µg/mL e resistente como CIM >1 µg/mL. Quando o MIC não estava disponível, suscetível foi definido como apresentando tamanho da zona do disco de oxacilina > 20 mm, intermediário como tamanho da zona de 9 a 20 mm e resistente como tamanho da zona ≤8 mm. No caso da gripe H, suscetível foi definido como beta-lactamase negativo e teste de ampicilina E MIC ≤1 µg/mL; não suscetível foi definido como positivo para beta-lactamase ou negativo para beta-lactamase e teste de ampicilina E MIC >1 µg/mL.

A distribuição de recorrências de OMA com uma cultura nasofaríngea (NP) no início que é negativa para patógenos de OMA em que a cultura de acompanhamento de NP nos dias 12-14 produz um patógeno não suscetível

Os patógenos da OMA são definidos como Streptococcus pneumoniae (S pn) ou Haemophilus Influenzae (gripe H). No caso de S pn, a suscetibilidade à penicilina foi determinada da seguinte forma: Quando a concentração inibitória mínima (CIM) estava disponível, suscetível foi definido como CIM <0,1 µg/mL, intermediário como CIM 0,1 a 1 µg/mL e resistente como CIM >1 µg/mL. Quando o MIC não estava disponível, suscetível foi definido como apresentando tamanho da zona do disco de oxacilina > 20 mm, intermediário como tamanho da zona de 9 a 20 mm e resistente como tamanho da zona ≤8 mm. No caso da gripe H, suscetível foi definido como beta-lactamase negativo e teste de ampicilina E MIC ≤1 µg/mL; não suscetível foi definido como positivo para beta-lactamase ou negativo para beta-lactamase e teste de ampicilina E MIC >1 µg/mL.

A distribuição de crianças com uma cultura nasofaríngea (NP) na inscrição que é positiva apenas para um ou mais patógenos suscetíveis em que a cultura NP de acompanhamento no dia 12-14 produz um patógeno não suscetível

Os patógenos da OMA são definidos como Streptococcus pneumoniae (S pn) ou Haemophilus Influenzae (gripe H). No caso de S pn, a suscetibilidade à penicilina foi determinada da seguinte forma: Quando a concentração inibitória mínima (CIM) estava disponível, suscetível foi definido como CIM <0,1 µg/mL, intermediário como CIM 0,1 a 1 µg/mL e resistente como CIM >1 µg/mL. Quando o MIC não estava disponível, suscetível foi definido como apresentando tamanho da zona do disco de oxacilina > 20 mm, intermediário como tamanho da zona de 9 a 20 mm e resistente como tamanho da zona ≤8 mm. No caso da gripe H, suscetível foi definido como beta-lactamase negativo e teste de ampicilina E MIC ≤1 µg/mL; não suscetível foi definido como positivo para beta-lactamase ou negativo para beta-lactamase e teste de ampicilina E MIC >1 µg/mL.

A distribuição de recorrências de OMA com uma cultura nasofaríngea (NP) no início que é positiva apenas para um ou mais patógenos suscetíveis em que a cultura de acompanhamento de NP nos dias 12-14 produz um patógeno não suscetível

Os patógenos da OMA são definidos como Streptococcus pneumoniae (S pn) ou Haemophilus Influenzae (gripe H). No caso de S pn, a suscetibilidade à penicilina foi determinada da seguinte forma: Quando a concentração inibitória mínima (CIM) estava disponível, suscetível foi definido como CIM <0,1 µg/mL, intermediário como CIM 0,1 a 1 µg/mL e resistente como CIM >1 µg/mL. Quando o MIC não estava disponível, suscetível foi definido como apresentando tamanho da zona do disco de oxacilina > 20 mm, intermediário como tamanho da zona de 9 a 20 mm e resistente como tamanho da zona ≤8 mm. No caso da gripe H, suscetível foi definido como beta-lactamase negativo e teste de ampicilina E MIC ≤1 µg/mL; não suscetível foi definido como positivo para beta-lactamase ou negativo para beta-lactamase e teste de ampicilina E MIC >1 µg/mL.

A distribuição de crianças com uma cultura nasofaríngea (NP) na inscrição que é positiva para um ou mais patógenos não suscetíveis em que a cultura NP de acompanhamento no dia 12-14 produz um patógeno não suscetível

Os patógenos da OMA são definidos como Streptococcus pneumoniae (S pn) ou Haemophilus Influenzae (gripe H). No caso de S pn, a suscetibilidade à penicilina foi determinada da seguinte forma: Quando a concentração inibitória mínima (CIM) estava disponível, suscetível foi definido como CIM <0,1 µg/mL, intermediário como CIM 0,1 a 1 µg/mL e resistente como CIM >1 µg/mL. Quando o MIC não estava disponível, suscetível foi definido como apresentando tamanho da zona do disco de oxacilina > 20 mm, intermediário como tamanho da zona de 9 a 20 mm e resistente como tamanho da zona ≤8 mm. No caso da gripe H, suscetível foi definido como beta-lactamase negativo e teste de ampicilina E MIC ≤1 µg/mL; não suscetível foi definido como positivo para beta-lactamase ou negativo para beta-lactamase e teste de ampicilina E MIC >1 µg/mL.

A distribuição de recorrências de OMA com uma cultura nasofaríngea (NP) no início que é positiva para um ou mais patógenos não suscetíveis em que a cultura de acompanhamento de NP nos dias 12-14 produz um patógeno não suscetível

Os patógenos da OMA são definidos como Streptococcus pneumoniae (S pn) ou Haemophilus Influenzae (gripe H). No caso de S pn, a suscetibilidade à penicilina foi determinada da seguinte forma: Quando a concentração inibitória mínima (CIM) estava disponível, suscetível foi definido como CIM <0,1 µg/mL, intermediário como CIM 0,1 a 1 µg/mL e resistente como CIM >1 µg/mL. Quando o MIC não estava disponível, suscetível foi definido como apresentando tamanho da zona do disco de oxacilina > 20 mm, intermediário como tamanho da zona de 9 a 20 mm e resistente como tamanho da zona ≤8 mm. No caso da gripe H, suscetível foi definido como beta-lactamase negativo e teste de ampicilina E MIC ≤1 µg/mL; não suscetível foi definido como positivo para beta-lactamase ou negativo para beta-lactamase e teste de ampicilina E MIC >1 µg/mL.

A distribuição de crianças cujos isolados nasofaríngeos (NP) na inscrição são patógenos negativos ou positivos apenas para pelo menos um patógeno suscetível que se torna colonizado com patógenos não suscetíveis a qualquer momento durante o acompanhamento

Os patógenos da OMA são definidos como Streptococcus pneumoniae (S pn) ou Haemophilus Influenzae (gripe H). No caso de S pn, a suscetibilidade à penicilina foi determinada da seguinte forma: Quando a concentração inibitória mínima (CIM) estava disponível, suscetível foi definido como CIM <0,1 µg/mL, intermediário como CIM 0,1 a 1 µg/mL e resistente como CIM >1 µg/mL. Quando o MIC não estava disponível, suscetível foi definido como apresentando tamanho da zona do disco de oxacilina > 20 mm, intermediário como tamanho da zona de 9 a 20 mm e resistente como tamanho da zona ≤8 mm. No caso da gripe H, suscetível foi definido como beta-lactamase negativo e teste de ampicilina E MIC ≤1 µg/mL; não suscetível foi definido como positivo para beta-lactamase ou negativo para beta-lactamase e teste de ampicilina E MIC >1 µg/mL.

A distribuição de 6 semanas de acompanhamento, visitas sem doença durante a estação respiratória em que um patógeno não suscetível é recuperado

Os patógenos da OMA são definidos como Streptococcus pneumoniae (S pn) ou Haemophilus Influenzae (gripe H). No caso de S pn, a suscetibilidade à penicilina foi determinada da seguinte forma: Quando a concentração inibitória mínima (CIM) estava disponível, suscetível foi definido como CIM <0,1 µg/mL, intermediário como CIM 0,1 a 1 µg/mL e resistente como CIM >1 µg/mL. Quando o MIC não estava disponível, suscetível foi definido como apresentando tamanho da zona do disco de oxacilina > 20 mm, intermediário como tamanho da zona de 9 a 20 mm e resistente como tamanho da zona ≤8 mm. No caso da gripe H, suscetível foi definido como beta-lactamase negativo e teste de ampicilina E MIC ≤1 µg/mL; não suscetível foi definido como positivo para beta-lactamase ou negativo para beta-lactamase e teste de ampicilina E MIC >1 µg/mL.

A distribuição de crianças para as quais a cultura nasofaríngea (NP) de acompanhamento na visita do dia 12 a 14, específica para o episódio índice, produz um isolado de Streptococcus pneumoniae não suscetível (S pn)

No caso de S pn, a suscetibilidade à penicilina foi determinada da seguinte forma: Quando a concentração inibitória mínima (CIM) estava disponível, suscetível foi definido como CIM <0,1 µg/mL, intermediário como CIM 0,1 a 1 µg/mL e resistente como CIM >1 µg/mL. Quando o MIC não estava disponível, suscetível foi definido como apresentando tamanho da zona do disco de oxacilina > 20 mm, intermediário como tamanho da zona de 9 a 20 mm e resistente como tamanho da zona ≤8 mm.

A distribuição das recorrências de OMA para as quais a cultura nasofaríngea (NP) de acompanhamento na visita do dia 12 a 14 produz um isolado de Streptococcus pneumoniae não suscetível (Spn)

No caso de S pn, a suscetibilidade à penicilina foi determinada da seguinte forma: Quando a concentração inibitória mínima (CIM) estava disponível, suscetível foi definido como CIM <0,1 µg/mL, intermediário como CIM 0,1 a 1 µg/mL e resistente como CIM >1 µg/mL. Quando o MIC não estava disponível, suscetível foi definido como apresentando tamanho da zona do disco de oxacilina > 20 mm, intermediário como tamanho da zona de 9 a 20 mm e resistente como tamanho da zona ≤8 mm.

A distribuição de crianças para as quais a cultura nasofaríngea (NP) de acompanhamento na visita do dia 12-14, específica para o episódio índice, produz um isolado de Haemophilus Influenzae (gripe H) não suscetível

No caso da gripe H, suscetível foi definido como beta-lactamase negativo e teste de ampicilina E MIC ≤1 µg/mL; não suscetível foi definido como positivo para beta-lactamase ou negativo para beta-lactamase e teste de ampicilina E MIC >1 µg/mL.

A distribuição das recorrências de OMA para as quais a cultura nasofaríngea (NP) de acompanhamento na visita dos dias 12 a 14 produz um isolado de Haemophilus influenzae (gripe H) não suscetível

No caso da gripe H, suscetível foi definido como beta-lactamase negativo e teste de ampicilina E MIC ≤1 µg/mL; não suscetível foi definido como positivo para beta-lactamase ou negativo para beta-lactamase e teste de ampicilina E MIC >1 µg/mL.

A distribuição de crianças com recorrências e recaídas de OMA dentro de 60 dias após a inscrição

Um episódio de OMA ocorrido após o dia 16 será considerado uma recorrência. Indivíduos vistos após o dia 10 e classificados como sucesso clínico que retornam para uma visita intermediária/doente antes do dia 17 e são diagnosticados com OMA serão categorizados como uma recaída. Para análises de resultados secundários, as recaídas são combinadas com recorrências.

A distribuição de crianças com recorrências e recaídas de OMA durante toda a estação respiratória

Um episódio de OMA ocorrido após o dia 16 será considerado uma recorrência. Indivíduos vistos após o dia 10 e classificados como sucesso clínico que retornam para uma visita intermediária/doente antes do dia 17 e são diagnosticados com OMA serão categorizados como uma recaída. Para análises de resultados secundários, as recaídas são combinadas com recorrências.

A taxa média, por mês, de recorrências e recaídas de protocolo AOM dentro de 60 dias após a inscrição

Um episódio de OMA ocorrido após o dia 16 será considerado uma recorrência. Indivíduos vistos após o dia 10 e classificados como sucesso clínico que retornam para uma visita intermediária/doente antes do dia 17 e são diagnosticados com OMA serão categorizados como uma recaída. Para análises de resultados secundários, as recaídas são combinadas com recorrências.

A taxa, expressa em uma taxa mensal, é calculada dividindo-se o número total de recorrências e recaídas em 60 dias após a inscrição pelo número de meses de acompanhamento em 60 dias após a inscrição.

A taxa média, por mês, de recorrências e recaídas de AOM de protocolo em toda a estação respiratória

Um episódio de OMA ocorrido após o dia 16 será considerado uma recorrência. Indivíduos vistos após o dia 10 e classificados como sucesso clínico que retornam para uma visita intermediária/doente antes do dia 17 e são diagnosticados com OMA serão categorizados como uma recaída. Para análises de resultados secundários, as recaídas são combinadas com recorrências.

A taxa, expressa em taxa mensal, é calculada dividindo-se o número total de recorrências e recaídas pelo número de meses de acompanhamento.

O número médio de dias em que os antibióticos sistêmicos foram recebidos durante toda a estação respiratória

Antibióticos sistêmicos incluem o produto do estudo, Amoxicilina-Clavulanato, dispensado por 10 ou 5 dias e vários medicamentos concomitantes, ou seja, Amoxicilina, Amox/Clav, Azitromicina, Cefdinir, Cefpodoxima, Ceftriaxona, Eritromicina, Trimetoprim-Sulfametoxazol, Omnicef, Augmentin, Azitromicina, Cefazolina, Claritromicina e Ciprofloxacina.

As pontuações médias de otite média aguda - gravidade do sintoma (AOM-SOS) dias 6 a 14

A escala AOM-SOS mede sete itens distintos: puxão de orelhas, choro, irritabilidade, dificuldade para dormir, diminuição da atividade, diminuição do apetite e febre. O pai classificou cada um desses sintomas em comparação com o estado normal da criança, como "nenhum", "um pouco" ou "muito", com pontuações correspondentes de 0, 1 e 2, e registrou as classificações em um diário. Cada conjunto de classificações foi somado para obter uma pontuação AOM-SOS como uma medida da carga de sintomas. As pontuações totais variam de 0 a 14, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. Para instâncias em que o participante foi declarado falha no tratamento, as pontuações são incluídas até, mas não incluindo o dia da falha. Caso contrário, as pontuações do dia 6 ao dia 14 estão incluídas.

A distribuição de crianças para as quais a diarreia definida por protocolo (PDD) foi relatada e associada ao produto do estudo

A diarreia definida pelo protocolo é definida como a ocorrência de três ou mais evacuações aquosas em 1 dia ou duas evacuações aquosas diariamente por 2 dias consecutivos e é limitada a eventos associados ao produto do estudo.

A distribuição de crianças para as quais a dermatite de fralda foi relatada e associada ao produto do estudo

A dermatite da fralda é definida como dermatite na área da fralda que exige a prescrição de um agente antifúngico tópico e é limitada a eventos associados ao produto do estudo.