Účinnost krátkodobé antimikrobiální léčby u dětí s akutním zánětem středního ucha a dopadem na rezistenci

ACTIVE_COMPARATOR: Amoxicilin-klavulanát, 10 dní

amoxicilin-klavulanát, 90/6,4 mg/kg/den, 2 rozdělené dávky, 10 dní

Lék: Amoxicilin-klavulanát, 10 dní

Amoxicilin-klavulanát (90/6,4 mg/kg/den ve 2 dílčích dávkách) Dny 1-10

Ostatní jména:

• amox-clav
• augmentin

JINÝ: Amoxicilin-klavulanát, 5 dní

amoxicilin-klavulanát, 90/6,4 mg/kg/den, 2 rozdělené dávky, 5 dnů plus placebo, 2 rozdělené dávky, 5 dnů

Lék: Amoxicilin-klavulanát, 5 dní

Amoxicilin-klavulanát (90/6,4 mg/kg/den ve 2 dílčích dávkách) Dny 1-5

Plus

Placebo dny 6-10

Ostatní jména:

• amox-clav
• augmentin

Rozdělení dětí kategorizovaných jako selhání léčby (TF) v den 12.–14. návštěvy na konci léčby nebo před ní, specifické pro indexovou epizodu AOM

Podíl dětí s původně diagnostikovanou AOM, u kterých došlo k selhání léčby v den návštěvy nebo před 12.–14.

Sondová výživa je definována jako podstatné přetrvávání nebo zhoršení příznaků specificky přisouzených AOM nebo otoskopických příznaků AOM po 72 hodinách od doby randomizace, takže další antimikrobiální léčba je považována za vhodnou. Pokud rodič/zákonný zástupce není ochoten pokračovat v přiděleném režimu studijního produktu, bude účastník zařazen do kategorie TF. Pokud by účastníkovi bylo podáváno jiné systémové antibiotikum během užívání studijní medikace nebo před 16. dnem, bude účastník považován za TF. Klinický úspěch je definován jako úplné nebo podstatné vymizení příznaků specificky připisovaných AOM po dobu 48 hodin a otoskopických známek akutního zánětu (vyboulení bubínku (TM) nebo intenzivní erytém), s nebo bez přetrvávání středoušního výpotku, jako je např. že žádná další antibiotická terapie není považována za vhodnou.

Rozdělení recidiv AOM kategorizovaných jako selhání léčby (TF) v den 12.–14. návštěvy na konci léčby nebo před ní

Podíl recidiv AOM vedoucích k selhání léčby v den návštěvy nebo před 12.–14.

Sondová výživa je definována jako podstatné přetrvávání nebo zhoršení příznaků specificky přisouzených AOM nebo otoskopických příznaků AOM po 72 hodinách od doby recidivy, takže se další antimikrobiální léčba považuje za vhodnou. Pokud rodič/zákonný zástupce není ochoten pokračovat v přiděleném režimu studijního produktu, bude účastník zařazen do kategorie TF. Pokud by účastníkovi bylo podáváno jiné systémové antibiotikum během užívání studijní medikace nebo před 16. dnem, bude účastník považován za TF. Klinický úspěch je definován jako úplné nebo podstatné vymizení příznaků specificky připisovaných AOM po dobu 48 hodin a otoskopických známek akutního zánětu (vypuknutí TM nebo intenzivní erytém), s nebo bez přetrvávání výpotku ze středního ucha, takže žádná další antibiotika terapie je považována za vhodnou.

Distribuce dětí s nasofaryngeální (NP) kulturou při zápisu, která je negativní pro patogeny AOM, u kterých následná NP kultura v den 12-14 poskytuje nevnímavý patogen

Patogeny AOM jsou definovány jako Streptococcus pneumoniae (S pn) nebo Haemophilus Influenzae (H chřipka). V případě S pn byla citlivost na penicilin stanovena následovně: Když byla k dispozici minimální inhibiční koncentrace (MIC), citlivost byla definována jako MIC <0,1 µg/ml, střední jako MIC 0,1 až 1 µg/ml a rezistentní jako MIC >1 ug/ml. Když MIC nebylo k dispozici, vnímavý byl definován jako vykazující velikost zóny oxacilinového disku > 20 mm, střední jako velikost zóny 9 až 20 mm a rezistentní jako velikost zóny ≤ 8 mm. V případě H chřipky byla vnímavost definována jako negativní na beta-laktamázu a test na ampicilin E MIC ≤1 µg/ml; necitlivá byla definována jako buď beta-laktamáza-pozitivní nebo beta-laktamáza-negativní a MIC testu ampicilinu E >1 µg/ml.

Distribuce recidiv AOM s nasofaryngeální (NP) kulturou na začátku, která je negativní pro patogeny AOM, u nichž následná kultura NP v den 12-14 poskytuje nevnímavý patogen

Patogeny AOM jsou definovány jako Streptococcus pneumoniae (S pn) nebo Haemophilus Influenzae (H chřipka). V případě S pn byla citlivost na penicilin stanovena následovně: Když byla k dispozici minimální inhibiční koncentrace (MIC), citlivost byla definována jako MIC <0,1 µg/ml, střední jako MIC 0,1 až 1 µg/ml a rezistentní jako MIC >1 ug/ml. Když MIC nebylo k dispozici, vnímavý byl definován jako vykazující velikost zóny oxacilinového disku > 20 mm, střední jako velikost zóny 9 až 20 mm a rezistentní jako velikost zóny ≤ 8 mm. V případě H chřipky byla vnímavost definována jako negativní na beta-laktamázu a test na ampicilin E MIC ≤1 µg/ml; necitlivá byla definována jako buď beta-laktamáza-pozitivní nebo beta-laktamáza-negativní a MIC testu ampicilinu E >1 µg/ml.

Distribuce dětí s nazofaryngeální (NP) kulturou při zápisu, která je pozitivní pouze pro jeden nebo více citlivých patogenů, u kterých následná kultivace NP v den 12-14 poskytuje necitlivý patogen

Patogeny AOM jsou definovány jako Streptococcus pneumoniae (S pn) nebo Haemophilus Influenzae (H chřipka). V případě S pn byla citlivost na penicilin stanovena následovně: Když byla k dispozici minimální inhibiční koncentrace (MIC), citlivost byla definována jako MIC <0,1 µg/ml, střední jako MIC 0,1 až 1 µg/ml a rezistentní jako MIC >1 ug/ml. Když MIC nebylo k dispozici, vnímavý byl definován jako vykazující velikost zóny oxacilinového disku > 20 mm, střední jako velikost zóny 9 až 20 mm a rezistentní jako velikost zóny ≤ 8 mm. V případě H chřipky byla vnímavost definována jako negativní na beta-laktamázu a test na ampicilin E MIC ≤1 µg/ml; necitlivá byla definována jako buď beta-laktamáza-pozitivní nebo beta-laktamáza-negativní a MIC testu ampicilinu E >1 µg/ml.

Distribuce recidiv AOM s nasofaryngeální (NP) kulturou na začátku, která je pozitivní pouze pro jeden nebo více citlivých patogenů, u kterých následná kultura NP v den 12-14 poskytuje necitlivý patogen

Patogeny AOM jsou definovány jako Streptococcus pneumoniae (S pn) nebo Haemophilus Influenzae (H chřipka). V případě S pn byla citlivost na penicilin stanovena následovně: Když byla k dispozici minimální inhibiční koncentrace (MIC), citlivost byla definována jako MIC <0,1 µg/ml, střední jako MIC 0,1 až 1 µg/ml a rezistentní jako MIC >1 ug/ml. Když MIC nebylo k dispozici, vnímavý byl definován jako vykazující velikost zóny oxacilinového disku > 20 mm, střední jako velikost zóny 9 až 20 mm a rezistentní jako velikost zóny ≤ 8 mm. V případě H chřipky byla vnímavost definována jako negativní na beta-laktamázu a test na ampicilin E MIC ≤1 µg/ml; necitlivá byla definována jako buď beta-laktamáza-pozitivní nebo beta-laktamáza-negativní a MIC testu ampicilinu E >1 µg/ml.

Distribuce dětí s nazofaryngeální (NP) kulturou při zápisu, která je pozitivní na jeden nebo více nevnímavých patogenů, u kterých následná NP kultura v den 12-14 poskytuje nevnímavý patogen

Patogeny AOM jsou definovány jako Streptococcus pneumoniae (S pn) nebo Haemophilus Influenzae (H chřipka). V případě S pn byla citlivost na penicilin stanovena následovně: Když byla k dispozici minimální inhibiční koncentrace (MIC), citlivost byla definována jako MIC <0,1 µg/ml, střední jako MIC 0,1 až 1 µg/ml a rezistentní jako MIC >1 ug/ml. Když MIC nebylo k dispozici, vnímavý byl definován jako vykazující velikost zóny oxacilinového disku > 20 mm, střední jako velikost zóny 9 až 20 mm a rezistentní jako velikost zóny ≤ 8 mm. V případě H chřipky byla vnímavost definována jako negativní na beta-laktamázu a test na ampicilin E MIC ≤1 µg/ml; necitlivá byla definována jako buď beta-laktamáza-pozitivní nebo beta-laktamáza-negativní a MIC testu ampicilinu E >1 µg/ml.

Distribuce recidiv AOM s nasofaryngeální (NP) kulturou na začátku, která je pozitivní pro jeden nebo více nevnímavých patogenů, u kterých následná NP kultura v den 12-14 poskytuje necitlivý patogen

Patogeny AOM jsou definovány jako Streptococcus pneumoniae (S pn) nebo Haemophilus Influenzae (H chřipka). V případě S pn byla citlivost na penicilin stanovena následovně: Když byla k dispozici minimální inhibiční koncentrace (MIC), citlivost byla definována jako MIC <0,1 µg/ml, střední jako MIC 0,1 až 1 µg/ml a rezistentní jako MIC >1 ug/ml. Když MIC nebylo k dispozici, vnímavý byl definován jako vykazující velikost zóny oxacilinového disku > 20 mm, střední jako velikost zóny 9 až 20 mm a rezistentní jako velikost zóny ≤ 8 mm. V případě H chřipky byla vnímavost definována jako negativní na beta-laktamázu a test na ampicilin E MIC ≤1 µg/ml; necitlivá byla definována jako buď beta-laktamáza-pozitivní nebo beta-laktamáza-negativní a MIC testu ampicilinu E >1 µg/ml.

Rozdělení dětí, jejichž nosohltanové (NP) izoláty při zápisu jsou patogen negativní nebo pozitivní pouze pro alespoň jeden citlivý patogen, který se kdykoli v průběhu sledování kolonizuje necitlivými patogeny

Patogeny AOM jsou definovány jako Streptococcus pneumoniae (S pn) nebo Haemophilus Influenzae (H chřipka). V případě S pn byla citlivost na penicilin stanovena následovně: Když byla k dispozici minimální inhibiční koncentrace (MIC), citlivost byla definována jako MIC <0,1 µg/ml, střední jako MIC 0,1 až 1 µg/ml a rezistentní jako MIC >1 ug/ml. Když MIC nebylo k dispozici, vnímavý byl definován jako vykazující velikost zóny oxacilinového disku > 20 mm, střední jako velikost zóny 9 až 20 mm a rezistentní jako velikost zóny ≤ 8 mm. V případě H chřipky byla vnímavost definována jako negativní na beta-laktamázu a test na ampicilin E MIC ≤1 µg/ml; necitlivá byla definována jako buď beta-laktamáza-pozitivní nebo beta-laktamáza-negativní a MIC testu ampicilinu E >1 µg/ml.

Rozdělení 6týdenních následných kontrol, návštěv bez onemocnění během respirační sezóny, ve kterých se získá nevnímavý patogen

Patogeny AOM jsou definovány jako Streptococcus pneumoniae (S pn) nebo Haemophilus Influenzae (H chřipka). V případě S pn byla citlivost na penicilin stanovena následovně: Když byla k dispozici minimální inhibiční koncentrace (MIC), citlivost byla definována jako MIC <0,1 µg/ml, střední jako MIC 0,1 až 1 µg/ml a rezistentní jako MIC >1 ug/ml. Když MIC nebylo k dispozici, vnímavý byl definován jako vykazující velikost zóny oxacilinového disku > 20 mm, střední jako velikost zóny 9 až 20 mm a rezistentní jako velikost zóny ≤ 8 mm. V případě H chřipky byla vnímavost definována jako negativní na beta-laktamázu a test na ampicilin E MIC ≤1 µg/ml; necitlivá byla definována jako buď beta-laktamáza-pozitivní nebo beta-laktamáza-negativní a MIC testu ampicilinu E >1 µg/ml.

Distribuce dětí, u kterých následná nasofaryngeální (NP) kultura při návštěvě dne 12-14, specifická pro indexovou epizodu, poskytuje izolát nevnímavého Streptococcus Pneumoniae (S pn)

V případě S pn byla citlivost na penicilin stanovena následovně: Když byla k dispozici minimální inhibiční koncentrace (MIC), citlivost byla definována jako MIC <0,1 µg/ml, střední jako MIC 0,1 až 1 µg/ml a rezistentní jako MIC >1 ug/ml. Když MIC nebylo k dispozici, vnímavý byl definován jako vykazující velikost zóny oxacilinového disku > 20 mm, střední jako velikost zóny 9 až 20 mm a rezistentní jako velikost zóny ≤ 8 mm.

Distribuce recidiv AOM, u kterých následná kultura nosohltanu (NP) při návštěvě dne 12-14 poskytuje izolát nevnímavého Streptococcus Pneumoniae (S pn)

V případě S pn byla citlivost na penicilin stanovena následovně: Když byla k dispozici minimální inhibiční koncentrace (MIC), citlivost byla definována jako MIC <0,1 µg/ml, střední jako MIC 0,1 až 1 µg/ml a rezistentní jako MIC >1 ug/ml. Když MIC nebylo k dispozici, vnímavý byl definován jako vykazující velikost zóny oxacilinového disku > 20 mm, střední jako velikost zóny 9 až 20 mm a rezistentní jako velikost zóny ≤ 8 mm.

Distribuce dětí, u kterých následná nasofaryngeální (NP) kultura při návštěvě 12.–14. dne, specifická pro indexovou epizodu, poskytla izolát nevnímavého Haemophilus Influenzae (H chřipka)

V případě H chřipky byla vnímavost definována jako negativní na beta-laktamázu a test na ampicilin E MIC ≤1 µg/ml; necitlivá byla definována jako buď beta-laktamáza-pozitivní nebo beta-laktamáza-negativní a MIC testu ampicilinu E >1 µg/ml.

Distribuce recidiv AOM, u kterých následná kultura nosohltanu (NP) při návštěvě dne 12.–14. poskytla izolát nevnímavého Haemophilus Influenzae (H chřipka)

V případě H chřipky byla vnímavost definována jako negativní na beta-laktamázu a test na ampicilin E MIC ≤1 µg/ml; necitlivá byla definována jako buď beta-laktamáza-pozitivní nebo beta-laktamáza-negativní a MIC testu ampicilinu E >1 µg/ml.

Rozdělení dětí s recidivami a recidivami AOM do 60 dnů od zápisu

Epizoda AOM, která se objeví po 16. dni, bude považována za recidivu. Subjekty pozorované po 10. dni a kategorizované jako klinicky úspěšné, kteří se vrátí na prozatímní/nemocnou návštěvu před 17. dnem a je u nich zjištěno, že mají AOM, budou kategorizováni jako relaps. U sekundárních analýz výsledků se recidivy kombinují s recidivami.

Rozdělení dětí s recidivami a recidivami AOM v průběhu celé respirační sezóny

Epizoda AOM, která se objeví po 16. dni, bude považována za recidivu. Subjekty pozorované po 10. dni a kategorizované jako klinicky úspěšné, kteří se vrátí na prozatímní/nemocnou návštěvu před 17. dnem a je u nich zjištěno, že mají AOM, budou kategorizováni jako relaps. U sekundárních analýz výsledků se recidivy kombinují s recidivami.

Průměrná míra opakování a recidiv AOM protokolu za měsíc do 60 dnů od registrace

Epizoda AOM, která se objeví po 16. dni, bude považována za recidivu. Subjekty pozorované po 10. dni a kategorizované jako klinicky úspěšné, kteří se vrátí na prozatímní/nemocnou návštěvu před 17. dnem a je u nich zjištěno, že mají AOM, budou kategorizováni jako relaps. U sekundárních analýz výsledků se recidivy kombinují s recidivami.

Míra vyjádřená jako měsíční sazba se vypočítá vydělením celkového počtu recidiv a recidiv během 60 dnů od zařazení do studie počtem měsíců sledování do 60 dnů od zařazení.

Průměrná měsíční četnost recidiv a recidiv AOM protokolu během celé respirační sezóny

Epizoda AOM, která se objeví po 16. dni, bude považována za recidivu. Subjekty pozorované po 10. dni a kategorizované jako klinicky úspěšné, kteří se vrátí na prozatímní/nemocnou návštěvu před 17. dnem a je u nich zjištěno, že mají AOM, budou kategorizováni jako relaps. U sekundárních analýz výsledků se recidivy kombinují s recidivami.

Míra vyjádřená jako měsíční sazba se vypočítá vydělením celkového počtu recidiv a relapsů počtem měsíců sledování.

Průměrný počet dnů, po které byla systémová antibiotika přijímána během celé respirační sezóny

Systémová antibiotika zahrnují studovaný produkt, Amoxicillin-Clavulanate, vydávaný buď na 10 nebo 5 dní a různé souběžné léky, tzn. Amoxicilin, Amox/Clav, Azithromycin, Cefdinir, Cefpodoxim, Ceftriaxon, Erythromycin, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Omnicef, Augmentin, Azithromycin, Cefazolin, Clarythromycin a Ciprofloxacin.

Průměrný akutní zánět středního ucha – závažnost symptomu (AOM-SOS) skóre 6. až 14. den

Stupnice AOM-SOS měří sedm jednotlivých položek: tahání za uši, pláč, podrážděnost, potíže se spánkem, snížená aktivita, snížená chuť k jídlu a horečka. Rodič ohodnotil každý z těchto příznaků ve srovnání s obvyklým stavem dítěte jako „žádný“, „trochu“ nebo „hodně“ s odpovídajícími skóre 0, 1 a 2 a hodnocení zaznamenal do deníku. Každá sada hodnocení byla sečtena, aby se získalo skóre AOM-SOS jako míra zátěže symptomů. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 14, přičemž vyšší skóre naznačuje větší závažnost symptomů. V případech, kdy byl účastník prohlášen za neúspěšného v léčbě, jsou zahrnuta skóre až do dne selhání, ale nezahrnují se. Jinak jsou zahrnuty výsledky den 6 až den 14.

Distribuce dětí, u kterých byl hlášen průjem definovaný protokolem (PDD) a související s produktem studie

Průjem definovaný protokolem je definován jako výskyt tří nebo více vodnatých stolic za 1 den nebo dvou vodnatých stolic denně po 2 po sobě jdoucí dny a je omezen na události spojené se studovaným produktem.

Distribuce dětí, u kterých byla plenková dermatitida hlášena a spojena s produktem studie

Plenková dermatitida je definována jako dermatitida v oblasti plen vyžadující předepisování topického antifungálního činidla a je omezena na události spojené se studovaným produktem.