Studio sulla biodisponibilità relativa di Candesartan Cilexetil in condizioni di digiuno

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor, se necessario , concordare e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea compreso tra 19 e 24,9 kg/metro (m)^2 (incluso).
• Soggetto di sesso femminile: è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana sierica negativa), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Potenziale non riproduttivo definito come: donne in pre-menopausa con legatura tubarica documentata o procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up di occlusione tubarica bilaterale, o isterectomia o ovariectomia bilaterale documentata.

Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante ed estradiolo coerenti con la menopausa [fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma]). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate di seguito nell'elenco modificato GlaxoSmithKline (GSK) dei requisiti di metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a [ almeno cinque emivite terminali OPPURE fino al termine di qualsiasi effetto farmacologico continuato, qualunque sia il più lungo] dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up.

Elenco modificato GSK di metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza in FRP. Questo elenco non si applica a FRP con partner dello stesso sesso, quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale o per soggetti che sono e continueranno ad essere astinenti dai rapporti penilevaginali a lungo termine e su base persistente:

Impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfa i criteri di efficacia, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto.

Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia della procedura operativa standard (SOP), incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto.

Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico. Progestinico iniettabile Anello vaginale contraccettivo Cerotti contraccettivi percutanei Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto Preservativo maschile combinato con uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema , o supposte) solo per le seguenti 3 situazioni in cui vi è un rischio molto basso di tossicità per lo sviluppo: vaccini, anticorpi monoclonali quando non vi è alcun problema di biologia del bersaglio, composti che hanno un pacchetto completo di tossicologia riproduttiva e non hanno mostrato alcun segnale per lo sviluppo tossicità.

Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente i seguenti metodi di contraccezione. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono rispettare i seguenti requisiti di contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a [almeno cinque emivite del farmaco in studio OPPURE per un ciclo di spermatogenesi dopo cinque emivite terminali] dopo l'ultima dose del farmaco in studio: vasectomia con documentazione di azoospermia, preservativo maschile più uso da parte del partner di una delle seguenti opzioni contraccettive:

Impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfa i criteri di efficacia SOP, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia SOP, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come dichiarato nell'etichetta del prodotto.

Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico Progestinico iniettabile Anello vaginale contraccettivo Cerotti contraccettivi percutanei

• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi e bilirubina >1,5x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto (QTc) > 450 millisecondi (msec).
• Nessun farmaco concomitante deve essere assunto dal soggetto durante la partecipazione allo studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (equivalente a 240 millilitri [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• Ipersensibilità al candesartan cilexetil o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Presenza di un risultato del test positivo per l'anticorpo dell'epatite C positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Per potenti agenti immunosoppressori, soggetti con presenza di nucleo di epatite B.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 90 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto uno studio sperimentale in corso: 90 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Malattia gastrointestinale o con storia chirurgica gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento del farmaco sperimentale.
• Qualsiasi sintomo con una pressione arteriosa sistolica <95 millimetri di mercurio.
• Donne in gravidanza come determinato dal test della gonadotropina corionica umana sierica positiva allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.