Efficacia dell'elettroporazione irreversibile (IRE) per le metastasi epatiche colorettali centrali (COLDFIRE-2)

Criterio di inclusione:

• Documentazione istologica o citologica di tumore colorettale primitivo;
• Precedente chemioterapia di induzione a causa di non resecabilità; nessuna progressione della malattia intra o extraepatica durante la chemioterapia di induzione; O
• Precedente chemioterapia per altro CRLM, ora presentante con rinnovato CRLM non idoneo per resezione o ablazione termica;
• Metastasi epatiche F-18-FDG PET avide e visibili su ceCT, dimensioni ≤ 3,5 cm e non idonee per resezione o ablazione termica a causa della posizione vicino a un vaso o dotto biliare;
• Età superiore a 18 anni;
• Classificazione ASA 0 - 3;

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dell'inclusione definitiva:

  • Emoglobina ≥ 5,6 mmol/L;
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3;
  • Conta piastrinica ≥ 100*109/l;
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o una clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min;
  • Tempo di protrombina o INR < 1,5 x ULN;
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata < 1,25 x ULN (la terapia anticoagulante terapeutica è consentita se questo trattamento può essere interrotto a giudizio del medico curante)
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Lesione > 3,5 cm di dimensione;
• Storia dell'epilessia;
• Metastasi extraepatiche che rendono impraticabile la terapia locale;

• Storia della malattia cardiaca:

  • Insufficienza cardiaca congestizia > NYHA classe 2;
  • Coronaropatia attiva (definita come infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening);
  • Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica o pacemaker (sono consentiti i beta-bloccanti);
• Ipertensione incontrollata. La pressione arteriosa deve essere ≤160/95 mmHg al momento dello screening con un regime antipertensivo stabile;
• Funzionalità epatica compromessa (ad es. segni di ipertensione portale, INR > 1,5 senza uso di anticoagulanti, ascite);
• Soggetti in gravidanza o allattamento;
• Immunoterapia ≤ 6 settimane prima della procedura;
• Chemioterapia ≤ 6 settimane prima della procedura;
• Uso concomitante di farmaci antiepilettici e antiaritmici diversi dai beta-bloccanti a scopo antiepilettico o antiaritmico;
• Allergia ai mezzi di contrasto;
• Qualsiasi dispositivo di stimolazione impiantato;
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio