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Efficacia del mantenimento o dell'interruzione del trattamento con imatinib dopo 3 anni di trattamento adiuvante in pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) (ImadGist)

4 gennaio 2024 aggiornato da: Centre Leon Berard

Uno studio multicentrico randomizzato di fase III che valuta l'interesse del mantenimento o dell'interruzione del trattamento con imatinib dopo 3 anni di trattamento adiuvante in pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST)

Questo è uno studio a 2 bracci riguardante pazienti con GIST primario che hanno seguito un trattamento adiuvante con Imatinib per 3 anni dopo l'intervento chirurgico e che hanno un alto rischio di recidiva.

Nel primo braccio, i pazienti continueranno il trattamento con Imatinib per altri 3 anni, consentendo di determinare se la continuazione di questo trattamento è efficace per il controllo della malattia, in termini di miglioramento della sopravvivenza libera da malattia.

Nel secondo braccio, i pazienti interromperanno il trattamento con Imatinib, come pratica standard. Questo braccio consentirà di determinare se la reintroduzione di Imatinib in caso di recidiva è ancora un trattamento efficace per il controllo della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I tumori stromali gastrointestinali (GIST) sono neoplasie mesenchimali rare, diagnosticate per lo più tra i 55 ei 60 anni di età, che rappresentano il 5% di tutti i sarcomi. L'incidenza annuale mondiale è di circa 12 casi per milione di persone, corrispondenti a circa 800 nuovi casi all'anno in Francia.

La grande maggioranza dei GIST ospita mutazioni attivanti nei proto-oncogeni KIT e/o PDGFRA, entrambi codificanti per i recettori delle citochine della superficie cellulare con attività tirosin-protein chinasica.

Imatinib mesilato (Glivec®, Novartis Pharma SAS) è un inibitore selettivo della tirosina chinasi, che porta all'inibizione delle vie di segnalazione KIT e PDGFRA. L'introduzione di imatinib ha rivoluzionato la gestione terapeutica dei pazienti con GIST e ha fornito una dimostrazione senza precedenti del beneficio clinico di una terapia mirata per i pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici. I primi risultati di studi prospettici condotti con imatinib nei pazienti con GIST hanno dimostrato un aumento del 300% della sopravvivenza globale mediana e un probabile aumento del 100% della sopravvivenza a 5 e 10 anni rispetto alla chemioterapia citotossica.

Il successo dell'uso di imatinib nel trattamento dei GIST avanzati e il rischio significativo di recidiva dei GIST avanzati hanno spinto a indagare sul beneficio clinico di imatinib come terapia adiuvante post-operatoria. Due studi prospettici randomizzati di fase III hanno dimostrato che il trattamento adiuvante con imatinib prolunga significativamente la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) quando somministrato per 3 anni. Ad oggi, imatinib è indicato anche nel setting adiuvante dopo resezione completa di GIST primario, localizzato, KIT-positivo ad alto rischio di recidiva. Tuttavia, la durata ottimale del trattamento rimane poco chiara e dovrebbe essere determinato se

  1. l'uso prolungato di imatinib adiuvante oltre i 3 anni può consentire di ridurre il rischio di recidiva del GIST e di migliorare la sopravvivenza globale, e
  2. imatinib rechallenge è efficace per il trattamento delle recidive dopo il completamento della terapia adiuvante con imatinib di 3 anni.

Questo studio è uno studio di fase III in aperto, randomizzato, multicentrico che mira a determinare l'impatto clinico del mantenimento del trattamento con imatinib oltre i 3 anni nel setting adiuvante per i pazienti con GIST resecati ad alto rischio di recidiva secondo la National Comprehensive Cancer Network Task Force sulla classificazione del rischio GIST (NCCN).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

136

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75571
        • AP-HP Hôpital Saint-Antoine
      • Rennes, Francia, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • CHRU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Francia, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Francia, 13386
        • Centre Hospitalier Universitaire La Timone
    • Côte d'Or
      • Dijon, Côte d'Or, Francia, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, Francia, 25030
        • CHRU de Besançon - Hôpital Minjoz
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francia, 34298
        • Centre Régional de Lutte contre le Cancer de Montpellier
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Francia, 75908
        • AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
    • Loire
      • Saint-priest-en-jarez, Loire, Francia, 42270
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
    • Loire Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire Atlantique, Francia, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
    • Marne
      • Reims, Marne, Francia, 51092
        • Centre Hospitalier universitaire Robert Debré
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe Et Moselle, Francia, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francia, 69008
        • Centre Leon Berard
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Francia, 94805
        • Institut de Cancérologie Gustave Roussy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni al giorno del consenso allo studio
  • I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di GIST localizzato con positività documentata al KIT (CD117) (mediante colorazione con anticorpi DAKO policlonali)
  • - Resezione chirurgica R0 o R1 macroscopicamente completa documentata della lesione primaria del GIST senza evidenza di lesioni residue o metastasi alla TAC o alla RM al basale eseguite non più di 4 settimane prima della randomizzazione.
  • Rischio di recidiva del tumore ≥ 35% secondo la classificazione del rischio della National Comprehensive Cancer Network Task Force on GIST (NCCN) (Demetri et al., 2010) (Vedi Appendice 1)
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
  • I pazienti devono essere sottoposti a trattamento con imatinib (a 300 o 400 mg/die) iniziato immediatamente dopo la resezione e mantenuto per 3 anni (es. 36 mesi ± 3 mesi al momento della randomizzazione) con non più di 3 mesi consecutivi o 6 mesi in totale di interruzione durante questi ultimi 3 anni.

  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo al basale come definito di seguito:

    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 G/L, conta piastrinica ≥ 100 G/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL).
    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 (limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN (o 5 x ULN in caso di metastasi epatiche al momento della reintroduzione)

    • Adeguata funzionalità renale valutata da almeno uno dei seguenti criteri:

      • 1) Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o
      • 2) stima della clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault o la formula MDRD per i pazienti > 65 anni).
  • Recupero da precedente tossicità correlata al trattamento antineoplastico (la tossicità persistente correlata al trattamento < Grado 2 secondo i criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) v4 è accettata)
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della randomizzazione. Un test delle urine positivo deve essere confermato da un test di gravidanza su siero
  • Il paziente deve utilizzare una contraccezione efficace almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, durante la partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo il trattamento (non applicabile per le donne non potenzialmente fertili)
  • Capacità di comprensione e disponibilità a visite di controllo.
  • Coperto da un'assicurazione medica.
  • Documento di consenso informato firmato e datato che indica che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti della sperimentazione prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte o che allattano
  • - Paziente che utilizza in concomitanza altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali
  • Qualsiasi controindicazione al trattamento con imatinib come da Glivec® SPC
  • Paziente con GIST che ospita la mutazione D842V in PDGFRA
  • Principali malattie concomitanti che colpiscono il sistema cardiovascolare, il fegato, i reni, il sistema ematopoietico o altre malattie considerate clinicamente importanti dallo sperimentatore e che potrebbero essere incompatibili con la partecipazione del paziente a questo studio o potrebbero interferire con le procedure o i risultati dello studio.
  • - Storia precedente di altri tumori maligni diversi dalla malattia in studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice) a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per almeno 3 anni.
  • Pazienti in trattamento concomitante con warfarin (alternativa accettabile: eparina a basso peso molecolare) o qualsiasi farmaco concomitante e/o concomitante proibito
  • Paziente con problemi cardiaci di grado III/IV come definito dai criteri della New York Heart Association. (vale a dire, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio)
  • Il paziente ha una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mantenimento di imatinib
Mantenimento di Imatinib all'ultima dose assunta di routine dal paziente nei 3 anni precedenti la randomizzazione (300 o 400 mg/die). Aumentare la dose fino a 800 mg/die in caso di recidiva secondo i criteri RECIST 1.1. Qualsiasi recidiva/malattia progressiva a 800 mg/die comporterà l'interruzione permanente di Imatinib e l'interruzione dello studio. In caso di tossicità, la dose di Imatinib sarà interrotta o aggiustata in accordo con le caratteristiche specifiche del prodotto (RCP) di Imatinib.
Droga: Mantenimento di imatinib
300 o 400 mg/die in accordo con l'ultima dose routinariamente assunta dal paziente nel periodo di 3 anni prima della randomizzazione. Il trattamento verrà assunto per via orale al momento del pasto con un abbondante bicchiere d'acqua
Altri nomi:
  • Glivec
  • Imatinib mesilato
Nessun intervento: Interruzione di imatinib
Trattamento corrispondente alla pratica standard: interruzione di Imatinib dal giorno della randomizzazione. Reintroduzione di Imatinib a 400 mg/die dopo la prima recidiva secondo i criteri RECIST 1.1; Quindi aumentare la dose a 800 mg/die dopo 2 giorni di recidiva. Qualsiasi recidiva/malattia progressiva a 800 mg/die comporterà l'interruzione permanente di Imatinib e l'interruzione dello studio. In caso di tossicità, la dose di Imatinib sarà interrotta o aggiustata in accordo con l'RCP di Imatinib.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 6 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Tempo dalla data di randomizzazione alla prima recidiva documentata o morte per qualsiasi causa. I pazienti senza eventi al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. I risultati saranno analizzati in base al braccio dello studio e agli strati di randomizzazione a cui sono stati assegnati i pazienti.
6 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 6 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa e censurato alla data dell'ultimo contatto per i pazienti vivi all'ultimo contatto. I risultati saranno analizzati in base al braccio dello studio e agli strati di randomizzazione a cui sono stati assegnati i pazienti.
6 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Tempo alla resistenza secondaria (TSR)
Lasso di tempo: 6 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Tempo dalla data di randomizzazione fino alla data della prima ricaduta durante il trattamento con Imatinib (ovvero prima ricaduta nel "braccio di mantenimento con Imatinib" e ricaduta dopo la reintroduzione di Imatinib nel "braccio di interruzione di Imatinib"). I risultati saranno analizzati in base al braccio dello studio e agli strati di randomizzazione a cui sono stati assegnati i pazienti.
6 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Percentuale di pazienti in risposta completa (%CR) nel braccio di interruzione dopo la reintroduzione di Imatinib
Lasso di tempo: 6 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Percentuale di pazienti in risposta completa (CR) dopo la reintroduzione del trattamento con Imatinib per i pazienti assegnati al braccio di interruzione e che hanno manifestato recidiva GIST. La CR è valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
6 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Frequenza degli eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: 6 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
La valutazione della sicurezza si baserà principalmente sulla frequenza degli eventi avversi sulla base dei criteri comuni di tossicità versione 4 grado. Gli AE saranno codificati secondo il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Saranno fornite statistiche descrittive per caratterizzare e valutare la tolleranza del paziente al trattamento. I pazienti con almeno un evento avverso grave, o di grado 3-4, o un evento avverso che richiede l'interruzione del trattamento in studio, saranno descritti per braccio di studio e confrontati utilizzando un test Chi2 di Pearson o un test esatto di Fisher, se adeguato. I pazienti saranno analizzati in base alla durata dell'esposizione a imatinib
6 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Qualità della vita del paziente (QoL)
Lasso di tempo: 6 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
La qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (QLQ-C30). Statistiche descrittive (ad es. medie e mediane) saranno utilizzate per riassumere le scale segnate nel punto temporale di valutazione programmato del questionario. La distribuzione del tempo al definitivo deterioramento della QoL correlato alla salute per i bracci dello studio sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Il tempo al deterioramento definitivo è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento, che è definito come > 10 punti di diminuzione rispetto al basale del punteggio globale QLQ-C30 (item 29 e 30) o decesso dovuto a qualsiasi causa. Se il paziente non ha avuto un evento, il tempo al deterioramento della QoL sarà censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata.
6 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Leon Berard

Investigatori

  • Investigatore principale: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2014

Primo Inserito (Stimato)

9 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMADGIST
  • 2013-001372-37 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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